Abstract
金黃色葡萄球菌﹙Staphylococcus aureus, S. aureus﹚屬於革蘭氏陽性菌，藉由入侵組織並釋放毒素而致病。過去，普遍以抗生素作為治療金黃色葡萄球菌感染之方法。然而，非專一性之抗生素卻導致大多數菌種被消滅而破壞人體體表菌落群的平衡與抗藥性菌種的產生。抗藥性金黃色葡萄球菌﹙methicillin-resistant S. aureus, MRSA﹚是日益普遍的院內感染導因，也造成全球的發病率與致死率。開發疫苗是近幾年間被研究以治療金黃色葡萄球菌之替代策略，然而，目前仍尚未成功應用於人體。痤瘡桿菌﹙Propionibacterium acnes, P. acnes﹚亦屬於革蘭氏陽性菌，但為厭氧菌，廣泛分佈於人體皮膚體表，卻不會寄生在老鼠身上。本研究中發現，痤瘡桿菌所釋放的毒素﹙CAMP factor﹚和金黃色葡萄球菌產生之溶血毒素﹙β-hemolysin﹚作用後，會強化溶血與細胞溶解之毒性，因此，推測金黃色葡萄球菌會利用痤瘡桿菌之CAMP factor 2而促進其毒性。此外，在動物實驗中﹙in vivo﹚亦發現痤瘡桿菌會加劇金黃色葡萄球菌所造成之皮膚傷口。若中和CAMP factor 2毒素並配合加以β-hemolysin抗原之免疫，可有效抑制而降低金黃色葡萄球菌與痤瘡桿菌共同感染下所造成之傷口。 另一方面，熱休克蛋白﹙heat shock proteins, HSPs﹚於免疫方面之功能為最近被研究的方向，此乃因為當受到壓力的刺激下，熱休克蛋白被發現會因細胞破裂被釋放而存在於細胞外的環境。熱休克蛋白本身可接觸抗原呈現細胞﹙antigen-presenting cell, APC﹚而激起細胞激素﹙cytokine﹚之產生，或者扮演保 護者護送引起抗原反應之胜肽﹙immunogenic peptides﹚，藉由受器傳達之作用﹙receptor-mediated interactions﹚，傳達至抗原呈現細胞。另外，熱休克蛋白衍生胜肽﹙HSP-derived peptide﹚已被視為免疫反應受動器﹙immune effector﹚。之前研究，我發現hsp90α之表達效率高於hsp90β。而本實驗中證實，leaky scanning和5’-UTR序列對於hsp90β之表達效率，扮演了負調控之作用。並且，一個短胜肽會因leaky scanning而從hsp90β被表達。根據熱休克蛋白衍生胜肽之研究，此短胜肽對於病菌感染，或許為一種抗微生物肽﹙antimicrobial peptide﹚，可抵禦並幫助毒殺侵入之病菌。 總結而言，針對金黃色葡萄球菌產生之溶血毒素﹙β-hemolysin﹚所設計之疫苗，可更有效預防金黃色葡萄球菌之感染。另外，面對外來病菌感染時，熱休克蛋白或可視為抑制病菌之分子。