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CemX Peptide-carrying HBcAg Virus-like Particles Induced Antibodies that Down-regulate mIgE-B lymphocytes
Dissertation

CemX Peptide-carrying HBcAg Virus-like Particles Induced Antibodies that Down-regulate mIgE-B lymphocytes

林健仁
Doctor of Philosophy (PHD), 國立清華大學, 生物資訊與結構生物研究所
2012

Abstract

B淋巴球 免疫球蛋白E 模鑲嵌型免疫球蛋白 過敏 治療性疫苗 B lymphocytes IgE Membrane-bound Ig CemX Allergy Therapeutic vaccine
第一型超敏反應在許多的過敏性疾病扮演關鍵性的角色。其中,抗IgE抗體,omalizumab,商品名-樂無喘 (Xolair®) 的研發成功已確信IgE是一個用於治療IgE所參與過敏性疾病的有效標的。目前,兩個研究團隊已報導製備的單株抗體可以結合至屬於人類膜結合態IgE (mIgE) 之52個胺基酸的CemX結構域內的特定片段並透過細胞凋亡 (apoptosis)以及抗體依賴性的細胞傷害 (antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 促使表現膜結合態IgE的B細胞溶解。於此,我們使用帶有完整CemX胜肽或其片段的B型肝炎核心抗原所形成的類病毒顆粒 (virus-like particles) 作為免疫原以誘導抗CemX抗體。酵素連結免疫吸收分析 (ELISA)以及西方墨點分析 (Western blot analysis) 結果顯示將這些免疫原經由皮下注射打入小鼠體內產生的抗體可與含有CemX的人類IgE.Fc重組蛋白結合,並且透過螢光流式細胞儀分析試驗證實這些抗體可以結合至表現人類mIgE的Ramos 細胞株。從免疫的小鼠血清純化之免疫球蛋白G抗體 (IgG antibodies) 可經由B細胞受體 (B cell receptor, BCR)的caspase路徑而誘導表現mIgE的Ramos B細胞株之細胞凋亡 (Apoptosis)。並且這些IgG抗體可以誘導穩定表現人類mIgE的A20小鼠B淋巴瘤細胞株的抗體依賴性的細胞傷害 (ADCC) 。綜合上述研究結果支持帶有完整CemX胜肽或其片段的B型肝炎核心抗原所形成的類病毒顆粒 (virus-like particles) 作為免疫原是值得更進一步評估是否可作為治療病人具有IgE引起的過敏性疾病。

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