Abstract
中文摘要 在神經分化的過程中，細胞黏著作用和細胞內信息傳遞在每個階段都扮演著 很重要的角色。SH2B蛋白家族是具有多個蛋白模組 (protein domain) 的銜接蛋白 (adaptor protein)，目前已知這些蛋白參與在許多細胞反應當中。在這篇研究報告 中，我們分別發現了SH2B1β和SH2B3的兩個新作用。其中，我們發現在PC12細胞 中過量表現SH2B1β會降低細胞黏著分子N□cadherin的表現量、增加β□catenin第654 號酪胺酸的磷酸化，並且促進神經生長因子 (nerve growth factor, NGF) 所誘導並 的神經軸生長的起始步驟 (neurite initiation)。這項發現說明了N□cadherin造成的 細胞間黏著作用如何影響神經軸生長的起始步驟，並且說明了SH2B1β如何調控 這個過程。 在SH2B蛋白家族中，已知SH2B3在免疫系統發育的過程中，扮演抑制蛋白的 角色。但還不知道SH2B3在神經分化過程中的功能。我們發現在過量表現SH2B3 不僅會抑制神經生長因子誘導的PC12細胞神經分化作用，並且會抑制大腦皮質神 經的神經軸生長。SH2B3會與SH2B1β競爭TrkA的交互作用，藉此抑制NGF引發的 PLCγ，MEK□ERK1/2，以及PI3K□AKT的信息傳遞。此實驗結果說明了SH2B3與另外 兩個蛋白家族成員 (SH2B1, SH2B2) 雖然具有類似的蛋白結構，但反而具有抑制 PC12細胞和大腦皮質神經分化的作用。綜合以上，由此篇論文可推論出在神經分 化的各個階段中，對於N□cadherin形成的細胞間黏著作用和各個SH2B蛋白有不同 的需求性。