Abstract
對於急性過敏反應來說，IgE是一個重要的媒介物。在許多的臨床試驗中，omalizumab (樂無喘)這種抗IgE的單株抗體，已被證實能夠有效地治療嚴重的過敏性哮喘以及其它過敏性疾病。Omalizumab被設計為能與血液中之未被佔用的IgE (free IgE)以及與B細胞表面之膜鑲嵌型IgE (mIgE)做結合；而不能與嗜鹼性球細胞(basophils)或巨大細胞(mast cells)表面之高親和力IgE受器(Fc□RI)所抓住的IgE結合，同時也不能與B細胞或許多其它類細胞的表面之低親和力IgE受器(CD23)所抓住的IgE結合。除此之外，omalizumab可藉由結合未被佔用的IgE，而阻止它們與Fc□RI或CD23結合。Omalizumab能夠以高親和力結合於 □ chain之CH3區域的一個部位，且此部位重疊或鄰近於Fc□RI及CD23所結合的部位，進而才使得omalizumab無法結合至已被Fc□RI或CD23抓住的IgE。對於一個具有療效的抗IgE單株抗體來說，它絕不能結合至Fc□RI抓住的IgE；然而，目前尚無證據能證實，避免結合至CD23抓住的IgE是否為必須且有益處的。 根據其它團隊的研究結果顯示，在細胞膜表面的CD23分子是不穩定的，而且會被剪切為一種可溶的CD23 (soluble CD23, sCD23)；此外，IgE或抗CD23的單株抗體結合至細胞膜上的CD23分子之後，能夠使它們變得穩定，並且引致抑制性的訊號，進而調降IgE之合成。也有人發現若去干預CD23的功能，例如將B細胞表面的CD23做交叉結合(cross-linking)就能夠調降IgE的產生。在這篇論文中，我們發展了一些抗IgE的單株抗體，這些抗體的許多性質都與omalizumab相仿，不同之處在於它們能夠與CD23抓住的IgE結合。這些新發展出來的單株抗體會結合至IgE分子上的構形式抗原決定區，而且由於它們不會結合至Fc□RI上的IgE，因此對於以人類Fc□RI基因所轉殖的大鼠嗜鹼性球細胞瘤(rat basophilic leukemic cells, RBL SX-38 cells)來說，即使細胞表面的Fc□RI被IgE佔滿，這些抗體仍不會造成「去顆粒作用」 (degranulation)。而在這些抗體之中，8D6即使在不同濃度之下，仍不會造成這些細胞的去顆粒作用。然而，這些抗體能結合至B細胞表面之被CD23抓住的IgE，因此可能使得這些抓住IgE的CD23進行交叉結合。我們目前在測試的是，對於B細胞表面之被IgE佔據的CD23來說，這些抗體是否有能力使它們交叉結合。現有的實驗結果顯示，這些抗體在控制過敏病人體內之IgE的方面，可能具備某些不同於omalizumab的藥理機制。