Abstract
近十年來，利用光交聯(photocrosslinking)的方式去製備水膠，一直被認為是一個簡單又比較不會殘留毒性單體的方法。此外，又因為水膠的澎潤性質、高通透性與高生物相容性，使得水膠在組織工程方面有相當多的應用，例如：組織表面貼附型材料[6]、藥物控制釋放系統[7]、軟骨再生所需的鷹架(scaffold)材料[8]與牙科，整形外科所需的材料[9]等等。此外，透過生醫與奈米技術的結合，做為藥物制放系統的載體粒子微小化，接觸表面積增加而大幅提高療效，同時也因減少使用劑量及隔絕與正常細胞之接觸而降低其副作用[54]。 本研究內容是先製備出具有生物可分解性、高生物相容性的及親疏水性的PDLLA41-PEG4K-PDLLA41 diacrylate之後，使其在micelle的排列方式下進行光交聯反應。透過高強度UV燈的照射，micelle核心部分的PLA鏈段會進行free radical photocrosslinking，而彼此交聯成網狀結構，進而從micelle的排列方式變成nanogel，具有較一般micelle高的穩定性。本研究除探討nanogel的粒徑大小、膨潤性質、熱性質及穩定性之外，更嘗試使用此材料去包覆Camptothecin(CPT)，以提供包覆藥物性質跟藥物釋放等資訊。 本研究製備出的nanogels除了具備有生物可分解性、高生物相容性更具備有高穩定性，而且透過改變交聯劑EGDMA的添加量(3 wt% ~ 50 wt%)或是UV燈照射的時間，便能簡單地控制水膠粒子的大小在150∼250 nm之間，上述特點在作為藥物制放系統上是一大優勢。在包覆CPT的應用上，各組成的nanogel均有約80%的包覆效率(entrapped CPT/loaded CPT)，而且nanogel在包覆藥物前後粒徑大小並無明顯變化。至於CPT的釋放實驗方面，初步結果顯示，在20天的釋藥實驗過程中，不同組成的nanogel均能夠穩定、緩慢地釋放出CPT(在第20天時，各組釋放比率為：A＝0.08，B＝0.05，C＝0.03，D＝0.018，E＝0.008)，而且各個組成的nanogel在包覆CPT之後，不論是保存在4℃或室溫下仍具有相當高的穩定性。再者，隨著EGDMA添加量的增加(3 wt% □50 wt%)，交聯密度隨之提升，nanogel球體內部網狀結構排列更為緻密，CPT釋出的速率也更加緩慢，此現象在控制釋藥速率方面是一項很重要的依據，更是劑型最適化的參考。本研究所開發出之nanogel包覆CPT的劑型很有可能成為一個穩定、緩慢釋放的劑型，當然這都要視未來進一步的實驗確認。