Abstract
外在環境壓力造成細胞中巨分子的損傷，導致細胞恆定不平衡是老化的原因。壓力下，熱休克蛋白會重新摺疊或代謝累積的受損蛋白質。而細胞自噬會清除受損蛋白，因而促進細胞恆定，細胞自噬受阻時則會造成受損蛋白的累積。在果蠅中，過量表現熱休克蛋白27時，可以增加飢餓壓力的耐受性、部分修復hid所誘發的細胞凋亡、降低少量的polyQ毒性，且延長壽命。然而，熱休克蛋白和細胞自噬蛋白的關連性卻尚未可知。在果蠅眼睛中，我們發現細胞自噬蛋白7位於熱休克蛋白27的下游。為了瞭解兩者和細胞凋亡之間的關係，在果蠅眼睛表現不同細胞凋亡基因，同時表現熱休克蛋白27和細胞自噬蛋白7。像熱休克蛋白27一樣，細胞自噬蛋白7會使RasN17所造成的小眼變大。然而，對於hid、grim、reaper所誘發的小眼，卻沒有補救的效果。這表示熱休克蛋白27和細胞自噬蛋白7對於細胞凋亡的調控方式不相同。過量表現細胞自噬蛋白7也可以降低少量的polyQ毒性，對於毒性較強的則無法，像熱休克蛋白27一樣。而且，過量表現細胞自噬蛋白7有益於壽命和對飢餓壓力的抗性。我們的研究是第一個提出細胞自噬蛋白7位於熱休克蛋白27的下游，且過量表現有益於壽命。此外，限制熱休克蛋白27在細胞質中，則過量表現熱休克蛋白所帶來的壽命增加和饑餓抗性增加的情形會消失，無論是在全身或是神經中表現。這表示熱休克蛋白在細胞核中的功能和它所表現的壽命增加及飢餓抗性增加有關。