Abstract
凝血蛋白酶 (thrombin) 是以絲氨酸 (serine) 為活化基，在血管受傷時所產生的多功能性蛋白酶。在凝血功能、炎症及增生反應中可能皆扮演重要角色。細胞對於凝血蛋白酶的反應有部分經由被蛋白酶激活的G蛋白連結接受器(G protein-coupled protease-activated receptors (PARs))調控。PAR1、PAR3 和PAR4是三個受凝血蛋白酶不可逆活化的接受器，其中的PAR1 和PAR4負責調控人類血小板中凝血蛋白酶的信號傳遞。活化的PAR4引起較PAR1為強且持續的胞內信號且其進入細胞內的速度也較PAR1為慢。再者，PAR1的細胞膜內羧基端尾部(cytoplasmic carboxyl-terminal tail)也被發現會參與信號的去敏感化並負責PAR1進入細胞內後運送至溶酶體(lysosome)的過程。因此，具有PAR1細胞膜內羧基端尾部的PAR4鑲嵌接受器(PAR4/PAR1 chimera)，在被活化後可能進行類似PAR1的信號傳遞並類似PAR1快速進入細胞內。欲探討此可能性，我測試PAR4/PAR1鑲嵌接受器活化後的信號傳遞與進入細胞內的情形。我發現活化後的PAR4/PAR1鑲嵌接受器其信號傳遞與進入細胞的情形不同於PAR1。而出乎意料的是，PAR4/PAR1鑲嵌接受器呈囊泡狀遍佈在細胞質內而不在細胞膜上。這些結果指出將PAR4膜內羧基端尾部取代為PAR1膜內羧基端尾部會導致PAR4/PAR1鑲嵌接受器滯留在細胞質內。