Abstract
摘要麩氨酸受器負責脊椎動物大腦中樞神經系統的興奮性訊號傳遞，麩氨酸受器分為ionotropic以及與G proteins參與的metabotropic的麩氨酸受器。哺乳類的ionotropic受器依其對促效劑 ( agonist ) 的親和性可再分為NMDA ( N-methy-D-asparate ) 、AMPA (a-amino-3-hydro-5-methy-4-isoxaznole propionic acid)，以及kainate三種次型。我們實驗室以homology screening以及RT-PCR的方法，在吳郭魚魚腦中找到8種AMPA受器的cDNA clones，將其命名為fGluR1-4a、fGluR1-4b。將fGluR3a以及fGluR1a在in vitro合成cRNA，並以微量注射注入爪蟾卵 ( Xenopus leavis ) 中，我們發現只有表現fGluR3a cRNA的爪蟾卵在以麩氨酸受器的促效劑刺激下可以表現麩氨酸受器活性，而表現fGluR1a cRNA的卵則否。我們認為可能是fGluR1a在其transmembrane domain I-II之間多出一段魚類特有的glutamine-rich氨基酸序列而影響fGluR1a受器活性，因此設計了兩個嵌合體:(1) fGluR1a/3a:置換fGluR3a transmembrane domain I-III到fGluR1a骨架中; (2) fGluR3a/1a:置換fGluR1a transmembrane domain I-II到fGluR3a骨架中，來確定此可能性。電生理實驗結果顯示嵌合體fGluR1a/3a 沒有受器活性，而fGluR3a/1a有受器活性。在受器對促效劑親合性實驗中， fGluR3a/1a受器對AMPA以及kainate的半活化劑量 ( EC50value ) 與 fGluR3a差異不大，但對glutamate的親合性則降低了兩倍。在受器改變電壓 與所得到電流的關係中可知fGluR3a/1a與fGluR3a所組成的受器特性並無明顯 差異。因此可知fGluR1a的glutamine-rich序列只會影響受器特性，而不是造 成測不到fGluR1a受器活性的主要原因。glutamine-rich的序列可能造成受器 與ligand結合的立體結構改變，而使得受器對促效劑的親合性下降。