Abstract
麩胺酸接受器在脊椎動物的中樞神經系統中，扮演很重要的角色。一般認為在大腦的神經中，有五分之一是以麩胺酸當做神經傳導物質。大腦中，多種功能都與麩胺酸及其接受器有關。有很多大腦的病變，被懷疑與此系統的不正常有關。以合成的麩胺酸衍生物用來研究麩胺酸接受器的結構，是一重要且經常使用的方法。本實驗室和中研院化學所洪永參老師合作，生產一系列的麩胺酸衍生物：CH(COOH)((CH )nPh)CH CH(NH )(COOH)(2S,4S)-40substituted L-glutamic acidn=1 c1,n=3 C3,n=5 C5(2S,4R)-4-substituted L-glutamic acidn=1 C(1),n=3 C(3),n=5 C(5)這些衍生物經過陽離子交換樹脂(Dowex 50w) 和高效率液相層析(HPLC)純化之後，用來進行生物上的測試。用synaptosome 進行結合分析(binding assay) 的結果顯示，C1和C(1) 化合物因苯環太接近麩胺酸碳鏈骨架，影響鄰近羧基方位結構(orientati-on conformation)。因此，與麩胺酸接受器的結合常數(binding constant)遠比麩胺酸本身的結合常數大 (C1之IC =163μM,C(1)之IC =174μM,Glu 之K =0.27μM )。至於C(3)和C(5)的結合常數除了比C1和C(1)小之外，且比另一系列的非對映異構物C3和C5小(C(3) 之IC =61μM，C(5)=53μM,C3=111μM，C5=275μM)。這些結果顯示，C(3)和C(5)系列的非對映異構物較適合進入麩胺酸接受器的結合位置(binding site)。除了在synaptosome 上的結合分析之研究外，也將這些衍生物注射入果蠅背部的肌肉中，看其生理效應。根據前人的研究顯示，在大部份甲殼類動物和昆蟲的神經肌肉接合處(neuromuscular junction)中，L-麩胺酸是最有可能的興奮性神經傳導物質，由於這些衍生物在synaptosome 的結合分析上，有不同的效應。因此想進一步嘗試是否在果蠅的肌肉上，也可看出不同的效應。初步的結果顯示，C1和C(1)有極明顯的差異。綜合以上的結果顯示出，C(1)，C(3)和C(5)化合物無論在synaptosome 上的結合分析或是在果蠅肌肉的測試，都顯示出此系列的非對映異構物較另一系列的非對映異構物較另一系列的非對映異構物適合與麩胺酸接受器的結合位置結合。