Abstract
前人研究指出，主要調控幹細胞自我更新 (self-renewal)的兩個重要基因OCT4及NANOG高量表現在多種癌症中。與分化較完全的腫瘤 (well-differentiated tumor)相較之下，OCT4及NANOG所調控的下游(downstream)訊息分子，高量表現在分化不完全的腫瘤組織(poor differentiated tumor)。然而，OCT4及NANOG所調控的訊息路徑，對於肺癌發展所產生的影響則尚未十分清楚。我們發現OCT4及NANOG在肺腺癌組織中 (primary lung adenocarcinoma)呈現共同超量表現的現象。 OCT4及NANOG在肺腺癌細胞中的超量表現，會增加細胞不貼附生長 (anchorage-independent growth)的特性、促進異體移植(Xenograft)的細胞生長、並產生分化未完全的細胞型態 (poor differentiated phenotype)。 研究結果顯示，OCT4及NANOG具有誘發肺癌中CD133+ 細胞及增強腫瘤球體 (tumor sphere)形成的作用。換言之，OCT4及NANOG可能經由誘發訊息路徑，共同調節癌幹細胞(cancer stem cells)的產生及增生。此外，我們也發現，藉由活化SLUG、 SNAIL、TWIST及TGF-β RI等因子，OCT4-NANOG具有誘導肺癌細胞由上皮細胞轉化為間質細胞 (Epithelial Mesenchymal transition, EMT) 的效果，進而促進肺癌細胞移動能力(migration ability)。上述實驗結果顯示，OCT4及NANOG經由幹細胞路徑，誘導EMT的發生而提高細胞的癌化能力（Oncogenesis）。