Abstract
氧化壓力會導致細胞死亡並與許多疾病和神經退化性疾病，諸如帕金森氏症、阿茲海默症、亨丁頓舞蹈症，息息相關。氧化壓力會產生許多活性氧分子(包括過氧化氫)而造成細胞損傷。氧化壓力會活化許多的細胞內訊息傳遞分子，例如Phosphatidylinositol 3-Kinase (PI3K)-Akt (PKB)主要與細胞存活相關，以及三條絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)路徑，包含胞外信號調節激酶(ERK1/2)、c-jun胺基末端激酶(JNK)、p38激酶(p38MAPK)，這些激酶被證實會由氧化壓力所活化，並參與細胞存活和細胞死亡之調控。SH2B1□是一種訊息銜接蛋白，在PC12細胞中被發現能促進由神經生長因子(NGF)所調節之神經細胞分化，並且為交感神經元之存活所必需；另外SH2B1□也和調控FoxO轉錄因子有關，FoxO轉錄因子為Akt下游之基因，可調控許多與細胞凋亡或是抗氧化相關之基因，例如Fas ligand和MnSOD。我的論文主要是去測試SH2B1□在氧化壓力所誘導之反應中所扮演的角色。實驗數據顯示SH2B1□可以藉由增強MAPK和Akt的活性，進而降低FasL 基因表現量且增加MnSOD表現量來減少因氧化壓力所導致的細胞凋亡。此外我們發現在過氧化氫處理下，MAPK和Akt皆可磷酸化FoxO1和 FoxO3a，我們更進一步證實SH2B1□會降低由氧化壓力所引發之細胞死亡現象，主要是經由PI3K-AKT-FoxO路徑以及MEK-ERK1/2-FoxO路徑來保護細胞。