Abstract
纖維母細胞生長因子一 (fibroblast growth factor 1, FGF1) 在細胞的生長發育中是重要的生長因子。從基因層面的相關研究得知，纖維母細胞生長因子之訊息傳遞與其調控之基因表現在胚胎發育過程中扮演極其重要的角色。FGF1會誘導大鼠腎上腺髓質嗜鉻細胞瘤細胞株 (rat pheochromocytoma cell line, 以下簡稱PC12 細胞) 的神經軸突生長 (neurite outgrowth) 進而分化成類交感神經細胞。先前的研究發現一訊息接合蛋白 SH2B1□□會調控神經生長因子 (nerve growth factor, NGF) 與神經膠細胞源神經營養因子 (glial-derived neurotrophic factor, GDNF) 所誘導之神經分化。其中 SH2B1β 會延長 NGF 與 GDNF 所誘導的訊息傳遞，但不會增加訊號的強度。此外 SH2B1β 也被證實能來回穿梭於細胞質與細胞核之間 (nucleocytoplasmic shuttling) 以及調控一些受 NGF 活化之基因的表現。為了進一步研究 SH2B1β 調控神經軸突生長的機制，SH2B1β 被大量表現在 PC12 細胞中。在以 FGF1 處理 PC12 細胞後，SH2B1β 會增強 FGF1 所誘導之訊息傳遞途徑─MEK-ERK1/2-STAT3 的訊號，並且延長其訊號，進而促進 FGF1 誘導 PC12 細胞的神經軸突生長。其中 MEK-ERK1/2-STAT3 的訊號在 FGF1 誘導 PC12 細胞神經軸突生長中是必要的。不僅如此，SH2B1β 也會透過增強 MEK-ERK1/2-STAT3 之訊息途徑，進而增加 MEK-ERK1/2 下游的 immediate early gene─Egr1 的表現。此外在 PC12 細胞中大量表現 SH2B1β 被發現會大量增加纖維母細胞生長因子接受器一 (FGFR1) 的表現量。此結果顯示 SH2B1β 會透過調節 FGFR1 的表現量進而增強 FGF1 誘導的神經軸突生長。總結以上的結果，本論文研究證實了 SH2B1β 會透過調控 FGF1 的訊息傳遞及 FGFR1 的基因表現進而調控 FGF1 所誘導的神經軸突生長。