Abstract
在自然界中，許多天然物都含有δ-羥基-γ-內酯的結構，他們常常具有生理活性。本論文利用天然樟腦(D-Camphor)作為光學輔助基，與硫醇乙酸(Thioglycolic acid)進行不對稱縮酮反應 (Asymmetic ketalization)，合成出起始物，再利用起始物本身樟腦骨架上的立體障礙，進行不對稱烯丙基化反應(Asymmetric allylation)，利用高效能液相色層分析儀(HPLC)分離出主產物後，分別再做不對稱順式二羥基化反應或是不對稱環氧化反應。最後分別在酸性的條件下開環、脫風與內酯化後，得到具光學活性的δ-羥基-γ-內酯化合物。在合成具光學活性的δ-羥基-γ-內酯化合物的研究中，利用樟腦(D-Camphor)作為光學輔助基與硫醇乙酸進行不對稱縮酮反應，得到起始物，有不錯的選擇性(5.6:1)，利用起始物與鹵化烯丙基做不對稱烯丙基化反應，產物比例由7:1~104:1，以所得的產物以四氧化鋨與雙氧水進行不對稱順式二羥基化反應，同時建立了C4與C5兩個掌性中心，並在此同時回收掌性輔助基-樟腦，經由三步不對稱反應，便可建立δ-羥基-γ-內酯化合物的立體化學。起始物與鹵化烯丙基做不對稱烯丙基化反應後，其主產物以 MCPBA做氧化，其氧化的順序先形成亞風，再氧化成風，最後利用風的氧原子誘導不對稱環氧化反應，環氧化產物在酸性條件下水解脫風與內酯化得到了(4R,5S)-δ-羥基-γ-內酯化合物，同時回收光學輔助基。經由三步不對稱反應，建立了化合物的立體化學。綜合具光學活性的δ-羥基-γ-內酯化合物的合成研究，本論文使用非光學活性的起始物硫醇乙酸，以樟腦為光學輔助基，經由最短的合成步驟︰不對稱縮酮反應，不對稱烯丙基化反應，不對稱二羥基化反應或不對稱環氧化反應，得到具光學活性的δ- 羥基-γ-內酯化合物。本實驗室以最低廉的成本與最短的步驟，合成具光學活性的δ-羥基-γ-內酯化合物。推廣本實驗室的合成策略，以D-Camphor為光學輔助基，分別可以得到(4R,5R)與(4R,5S)-δ-羥基-γ-內酯化合物；以L-Camphor為光學輔助基，分別可以得到(4S,5S)與(4S,5R)-δ-羥基-γ-內酯化合物。也就是說，利用本論文的策略，可以經由最短的步驟(三步驟 )，最便宜的成本，有效合成四種具光學活性的δ-羥基-γ-內酯化合物。