Abstract
人類和老鼠的 T細胞受體V β啟動子上均保存了一段與CAMP反應素 (CRE)很類似的10bp序列,最近研究已鑑定出此 CRE序列可決定V β啟動子之活性及 T細胞特異性。我們從老鼠 T細胞互補 DNA基因庫中分離了與此 CRE結合之轉錄因子的互補基因選殖體經過核酸定序及胺基酸序列分析,此轉錄因子(TCR-CREB)在第 286至 314號多鍵中含有五個白氨酸,而各白氨酸均間隔了六個胺基酸長,此即所謂之“白氨酸拉鏈結構”。TCR-CREB在其白氨酸拉鏈區和 DNA結合區 (富鹼性胺基酸區) 和CREB,c-fos,c-jun有很高的相似性。此外,TCR-CREB亦含有三個多絲氨酸-蘇氨酸區,一個多脯氨酸區,一個多酸性胺基酸區以及一可能蛋白質致活酵素 A之磷酸化處。在所有吾人檢視過之哺乳類組織和細胞系內均可偵測到一4Kb 長之TCR-CREB轉錄產物。然而,TCR-CREB之相似物並未在酵母菌和果蠅內被發現。利用南方探子雜合術(Southern blot) 顯示TCR-CREB為一單一拷貝基因。經由大量表現含β-半乳醣酵素和TCR-CREB之融合蛋白後,吾人發現雖然TCR-CREB和CREB均結合相同之 CRE,但是兩者對甲基化 CRE識別之明顯差異證明了TCR-CREB和CREB在結合 DNA的精細特異性上具有不同性質。由於不同的類CRE 結合蛋白被陸續發現,顯示不同的轉錄因子會結合不同啟動子上相似的 CRE,而TCR-CREB和T 細胞受體V β啟動子 CRE之結合很可能參與了 T細胞上 T細胞受體之特異分佈性。