Abstract
在近年的研究中發現，癌症與老化具有相當程度的相關性。一些與延緩老化相關的突變基因已經被證實能夠提供作為老化相關疾病(例如癌症)之標靶治療。在我們實驗室先前的研究中發現了突變果蠅株，其為五碳醣磷酸路徑中的酵素---核醣-5-磷酸異構酶 (ribose-5-phosphate isomerase, hRPIA) 表現量受到抑制的果蠅具有延長生命週期也就是延緩老化的特徵。五碳醣磷酸路徑對於癌細胞的加速生長扮演著重要的角色，已有研究指出PPP中的類轉酮酶(transketolase-like 1)表現受到抑制時，會誘導細胞凋亡，然而位於其上游的核醣-5-磷酸異構酶尚未有研究指出其與癌症之相關性。在我的論文中，我研究human RPIA在癌症中扮演的角色，特別針對大腸直腸癌，並探討利用human RPIA作為藥物標靶的可能性。我們發現多數的肝癌病患human RPIA具有顯著增加，並且從肝癌及大腸直腸癌細胞株進行之實驗結果中我們發現，當調節human RPIA的表現時細胞株的存活率會受到影響。接下來，我研究在5-fluorouracil及cisplatin誘發細胞毒殺作用下human RPIA的作用，這兩種藥物處理之下相較於控制組都有顯著增加大腸直腸癌細胞藥物敏感性的結果。透過傷口癒合分析，我們發現當human RPIA被抑制的情況下SW480的遷移能力也會受到抑制。抑制human RPIA表現時會促使caspase-3表現量增加，而且β-catenin 以及磷酸化的GSK3β之表現量則有下降的情形。在我的論文中，我們證實了抑制hRPIA的表現量能夠降低癌細胞的存活並增加其對藥物的敏感性，並且在SW480中發現癌細胞移動的能力會受到抑制，我們推斷其可能機制為降低β-catenin 以及 phospho-GSK3β 的表現量所致。