Abstract
氯化鎳會增加紫外線的遺傳毒性,但不會增加甲基磺酸甲酯的遺傳毒性。氨基苯醯胺(3-aminobenzamide)是多腺核□二磷酸核酯合成□[ploy (ADP-ribose) synthe-ase]的抑制劑,不會增加紫外線的遺傳毒性,但會增加甲基磺酸甲酯的遺傳毒性。然而亞砷酸鈉對紫外線及甲基磺酸甲酯的遺傳毒性卻都有增加作用。因為抑制DNA的修補可能會增加遺傳毒性,本論文乃比較亞砷酸鈉、氯化鎳及發光醇(luminol,一種新發現的多腺核甘二磷酸核醣合成□抑制劑)對紫外線及甲基磺酸甲酯所誘發的DNA 修補之影響。研究結果顯示,亞砷酸鈉及氯化鎳可以抑制紫外線所誘發的DNA修補,發光醇則否。然而亞砷酸鈉及發光醇可以抑制甲基磺酸甲酯所誘發的DNA修補氯化鎳則無影響。此結果說明,亞砷酸鈉、氯化鎳及發光醇抑制紫外線及甲基磺酸甲酯的DNA 修補與增加遺傳毒性有密切的關係,亦即可抑制DNA 的修補便可增加遺傳毒性,反之則否。細胞經紫外線照射後,再以阿拉伯□喃胞嘧啶及羥基氨處理,可以累積大量的DNA 單股斷裂。這些細胞若再培養於不含藥物的培養液中2小時,大部份的DNA 單股斷裂可重新接合,而亞砷酸鈉及氯化鎳會抑制這些DNA 單股斷裂的接合,但發光醇則無此抑制作用。此結果顯示,在紫外線所誘發的DNA 修補中,亞砷酸鈉及氯化鎳會抑制DNA 接合□,但發光醇則無此抑制作用。因為氯化鎳會抑制紫外線DNA 修補中的接合□,而發光醇會抑制甲基磺酸甲酯DNA 修補中的接合□,亞砷酸鈉則兩者皆可抑制。這個結果也暗示紫外線及甲基磺酸甲酯DNA 修補中所用的接合□可能不同。麩胱甘胜(glutathione) 及胎牛血清可以降低亞砷酸鈉抑制紫外線所誘發的DNA 片段接合作用,但是麩胺酸及buthionine sulfoximine則可加強此抑制現象。麩胱甘胜也可以降低亞砷酸鈉所造成的染色體異常及亞砷酸鈉協力增加紫外線所誘發的染色體異常。這些結果顯示細胞內麩胱甘胜的含量可以調節亞砷酸鈉的遺傳毒性,事先提高細胞內麩胱甘胜的含量,可以減低亞砷酸鈉的遺傳毒性。但於亞砷酸鈉處理之後再提高細胞內麩胱甘胜的含量,對亞砷酸鈉的遺傳毒性無保護作用。