Abstract
亞砷酸鈉(sodium arsenite; SA)可協力增加順-雙氨雙氯鉑(cisplatin) 的細胞毒性，但SA處理方式不同所造成的增強效果亦不同。 相同處理劑 量與時間作用下，SA前處理的增強效果優於SA後處理。SA在cisplatin之 前處理6小時，可使CHO-K1、HeLa及HeLa-CPR細胞cisplatin的 LD50(50% 細胞致死的cisplatin劑量)降為未處理SA對照組的一半以下，表示：有SA 處理組的cisplatin細胞毒性增為無SA處理組細胞的2倍左右；當相同劑量 、時間SA處理在cisplatin之後時，SA的增強效果則較SA前處理組小，在 HeLa-CPR及CHO-K1細胞，有SA後處理組僅可增加cis- platin之細胞毒性 為無SA後處理組的1.4倍，在HeLa細胞，則未見細胞毒性增加的效果。 延長SA後處理時間為24小時，方可在HeLa細胞見到cisplatin細胞毒性2倍 左右的增強效果。 SA與cisplatin同時處理4小時，在上述三種細胞亦可 見2倍以上的增強效果(CHO-K1為5-6倍，HeLa及HeLa-CPR均為2倍)，以較 低劑量的SA與cisplatin同時處理24小時，HeLa-CPR細胞可得4-5倍的增強 作用，而在HeLa細胞則僅有2倍差異，由以上結果可知：(a)相同處理劑量 與時間的SA，處理在cisplatin之前或與之同時給藥，對於cis- platin細 胞毒性之增加來說，比起cisplatin給藥後再給予SA效果好。(b)SA協力增 強cisplatin細胞毒性的效果，在HeLa-CPR細胞比在HeLa細胞佳，因此SA 或可應用在細胞抗藥性方面問題的解決。另外，由於SA後處理需長達24小 時方有明顯增加cis- platin細胞毒性之效果，而細胞內Pt累積量在有無 SA後處理情況下差不多(相差量 < 5%)，曾有報告指出SA會抑制 UV所造成 傷害的修補，因此在這推測SA可能也會抑制Pt- DNA傷害的修補，經由此 途徑使我們看到SA長時間後處理亦可協力增強cisplatin之細胞毒性。