Abstract
Irinotecan (CPT-11)為一種有效的抗癌藥物，目前臨床上被應用於直腸癌的治療。但因為Irinotecan在血液中的生理pH值環境下，易行水解反應，而失去抗癌活性 ; 並且會有嚴重的副作用(如延遲性腹瀉)產生，造成臨床上極大的困擾。因此本研究之目的，即在不改變藥物任何化學結構下，以微脂粒包覆Irinotecan，來改進現今所使用的給藥方式。本研究是利用實驗室所發展的各種微脂粒配方，以建立pH梯度的方式，將藥物載入微脂粒中。在進行藥物包覆時，探討不同操作條件對包覆效率的影響，實驗結果發現，在1ml、脂質濃度15mM(包覆檸檬酸液濃度為500mM)的微脂粒溶液、在加入1ml、1000mM的氫氧化鈉溶液(產生的pH值為3.8)及1ml、1mg/ml Irinotecan的條件下，對於EPC/Cholesterol(1 : 0.3 ;莫耳比)與EPC/Cholesterol/ DSPE-PEG-2000微脂粒(1 : 0.3 : 0.05;莫耳比)而言，包覆效率都可達95%以上。利用改變微脂粒組成(如添加負電脂質)或包覆dextran sulfate於微脂粒的內水相中等方法，都能減緩在37℃水浴下藥物的釋放速率。