Abstract
本論文的主題一部分是再量產一些C1化合物以利後續更廣泛的研究,並且 我們也利用電腦(Silicon Graphics)於 quanta作業環境下,分析本實驗室 所合成之藥物和已知有結合效用化合物的異同,經疊合程序後。結果發現 對kainate受器有結合效用的化合物形成一活性區域,而沒有結合效用的化 合物(十六個),其側鏈的苯環均圍繞在活性區域之外。我們也對作用在其 他類型受器的化合物做分析比較,同樣經疊合後,發現這些化合物的側鏈不 會落於上述活性區域。另一個有趣的發現是經疊合程序後acromelic A和 domoic acid側鏈的羧基會座落於相當靠近的區域,且較接近活性中心表 面,故我們認為這負電性羧基是這兩個化合物具有很強活性的原因,也可以 推論kainate受器上應有一個較具正電性的區域與配合,所以我們合成了在 C1及C(1)的苯環上分別是鄰位(meta)或對位(para)有羧基取代的衍生物, 希望這四個化合物能和受器做緊密結合,但這四個化合物經和豬腦的 synaptic junction作結合能力測試後發現並沒有預期的效果,反而使結合 能力降低,可能原因,吾人認為是:(1)我們模擬的條件並不是在水溶液,其 間可能有差異;(2)化合物和受器結合後可能接著發化合物-受器複合體整 個構形的改變,此因素極難考慮;(3)立體障礙因素:化合物鄰位及對位相對 的kainate受器上不能容bulky集團。本實驗室以系統性的方法合成一系列 麩胺酸類似物,即曾考慮側鏈特性,側鏈的長短,側鏈在麩胺酸上的位置,及 延伸出側鏈的碳所具有立體組態,由這些類似物的特徵可以告訴我們活化 受器的基本須求,接下來在固定長度側鍊上作修飾,或是引進部分的剛性( rigidity)應該皆是可行的方向。