Abstract
興奮性的胺基酸(Excitatory amino acid, EAA)，例如，麩胺酸(L-glu-tamate)，天門冬胺酸(aspartate), L-homocysteic acid 等，在哺乳動物的中樞神經系統中扮演很重要的角色。在大腦中，至少有五分之一的神經是以麩胺酸(glutamate) 當做神經傳導物質。有很多大腦的病變，亦與此系統的不正常有關。目前關於麩胺酸受器的研究，可將此類受器分成五種次型(subtypes)，此五種次型都有明顯不一樣的功能，其中有三種(N-methyl-D-aspartate(NMDA), Kainate和α-amino-3-hydroxy-5-methyl-isoxazzole-4-propionate(AMPA))受器次型可與選擇性的作用劑(agonists)作用，產生去極化現象(depolarization)，第四種次型可和2-amino-4-phosphonobutyrate(AP4)作用而產生抑制效果，第五種次型可與trans-1-amino-cyclopentyl-1,3-dicarboxylate (ACPD)作用，是一種代謝性的受器(Metabotropic receptor) ，會引起phosphoinositides 的代謝 (PI 代謝) 。在此論文中，我們研究吳郭魚腦表膜(Synaptic Plasma Membrane)上的麩胺酸結合中心。依照分析Glutamate compete L-[ H]Glutamate binding 的data，得知對麩胺酸有二結合中心 (高親和性結合中心與低親和性結合中心) ，在不同濃度kainate 下重覆上述binding 實驗時，可分別算出kainate 對此二結合中心之競爭常數(K 1, K 2)。其次，我們研究SPM 上Kainate compete [ H]Kainate binding data，亦可知其有二結合中心 (高親和性結合中心與低親和性結合中心) ，再加入不同濃度麩胺酸，重覆上述步驟，可分別算出麩胺酸對此二結合中心之競爭常數(K '1, K '2)。基於這些結果，我們發現麩胺酸與Kainate 結合中心並不完全相同，此二ligand的低親和性結合中心雖是同一結合中心，但高親和性結合中心具明顯不同特性。由此推論，在SPM 上，對麩胺酸和Kainate 而言總共有三種結合中心，其中麩胺酸及Kainate 各與兩種結合中心有明顯的親和力。利用各種選擇性配基(ligand)的抑制效果，以及自動放射性曝光圖片(Autoradiography) 鑑別出各種結合中心在魚腦中的分佈後，我們發現三種結合中心的特性與分佈有很明顯的不同。和其它paper 比較下，麩胺酸高親和性結合中心很可能主要為NMDA受器，麩胺酸以及Kainate 低親和性結合中心很可能為麩胺酸受器之Kainate 次型而Kainate 高親和性結合中心很可能為一不具電生理意義之Kainate 結合蛋白(binding protein) 。