Abstract
目前在市面上販售之具有對稱中心( Chiral Center )的藥物或農藥,大部份為等量存在的對稱異構混合物( Enantiomers ,又稱為Racemates ),但是往往只有其中一特定對稱體具有藥性,而另一對稱體不具藥性,有時甚至產生副作用。傳統上,大多數以化學合成法來生產光學活性物質,但近年來以酵素法進行光學轉換之技術已被証實深具潛力。主要原因係由於酵素法具有:高專一性、步驟簡單、高度光學轉換活性、污染性低、酵素可由微生物發酵方法來生產等優點,也因此成為先進國家發展的重要項目。超臨界流體的性質一般來說介於氣體和液體之間,且其相當敏感於溫度及壓力的變化。最初這些性質僅知可應用於一些天然物的萃取或一些化學物質的分離,但最近的研究已指出亦可應用於酵素反應系統,此因超臨界流體具下述優點:低黏度、高擴散係數、低表面張力等。純光學活性之MBMP及BMPA為合成心臟血管用藥Captopril 之中間體,在Captopril 有機合成製程中,所使用之中間體可為S 型MBMP或S 型BMPA,但其e.e.值必須在95% 以上。本研究主要是應用超臨界流體,以酵素水解MBMP對稱異構混合物( R,S 型混和 )生成S 型的BMPA,其反應如下: (+-)Methyl-3-benzoylthio-2-methylpropionate( 簡稱 MBMP ) + Water□ (+-)3-Benzoylthio-2-me- thylpropionic Acid( 簡稱BMPA ) +Ethanol利用脂肪酵素將MBMP催化成BMPA的水解系統中,由於 MBMP在水中的溶解度非常有限,經充份的攪拌將MBMP打散成無數的油相小顆粒,分佈於水中,反應則在油相和水相的界面進行,使得基質擴散至酵素的質傳阻力很大,若是能克服此一界面的質傳阻力,則必能提升反應速率。為解決此一界面質傳問題,進行一系列實驗上的研究,包括批次操作、連續操作及迴流操作。在進行批次操作時,因為二氧化碳相和水相共同存在,MBMP會被超臨界二氧化碳所萃取,對反應較為不利。為解決二氧化碳相和水相共同存在之問題,採用連續操作進行實驗,但是連續操作之滯留時間過短及水量過少,使得反應的轉化率不若批次操作之結果,並且以水為反應介質時,填充的玻璃棉並不能有效擋住酵素。為解決連續操作之問題,採用迴流操作及固定化酵素進行實驗,結果顯示適度的增加壓力能夠打散MBMP和水的界面,增進MBMP在水中之溶解度,減少質傳阻力,對反應較為有利。