Abstract
帕金森氏症(Parkinson's disease, PD) 是一種腦部黑質紋狀體多巴氨神經細胞(dopaminergic neurons)退化的疾病，好發於老年人。帕金森氏症在1817年被發現，至今仍無法找出其真正的致病機轉，從外在環境因素到遺傳因子，關於帕金森氏症的研究被廣泛的討論，但始終無所定論。近來在一些基因研究報告中，都證實遺傳上致病的可能性，如單氨氧化脢A、單氨氧化脢B、酪氨酸氫氧化脢、□-synuclein…等等，所以在整個與多巴氨神經細胞分泌之傳導物質多巴氨傳遞與代謝的相關基因皆可能與帕金森氏症的形成有關。本實驗選擇多巴氨接受器(Dopamine D2 receptor, DRD2)做為研究帕金森氏在遺傳上之相關性，因為多巴氨接受器密度的多寡會直接影響突觸後神經訊號的傳遞，利用此基因起始區段上的兩個多樣性-BstN I及Mae III作為標的，再以限制片段長度多樣性(restriction fragment length polymorphisms, RFLP)的實驗方法偵測帕金森氏症與控制組樣本，但並未發現此兩個基因多樣性與帕金森氏症有正相關性。而後，根據1998年的一篇研究報告指出在體染色體2p13附近有一疑似帕金森氏症的致病位置，我們選出在此位置的相關基因--變形生長因子(Transforming growth factor-□, TGF-□)--做為候選基因，先選擇一位於第五非編碼區的基因多樣性"Rsa I"，利用RFLP的方法發現基因型佈與帕金森氏症有關聯性(p<0.05)，隨後並進一步利用定序，針對變形生長因子基因的5' 端的非編碼區與第一編碼區進行變異偵測，找出可能影響變形生長因子基因轉錄作用或表現作用的變異，結果在完成26個疾病及控制組樣本的定序實驗後，並未發現在此區段有任何獨特於帕金森氏症的變異。