Abstract
紫杉醇( Paclitaxel )是從太平洋紫杉中提煉出來的多氫氧基化合物。由於擁有罕見的化學結構，所以使它成為一種有效的的抗癌藥物。目前針對頑抗性卵巢癌 ( refractory ovarian cancer )、乳癌 ( breast cancer )與黑色素腫瘤 ( melanoma cancer ) 已應用在臨床治療上，也與其他抗癌藥物聯合治療其他癌症。紫杉醇在水溶液中的溶解度很低( 0.01mg/ml )且口服無效，所以需要一種適合的藥物傳遞系統以利於靜脈注射方式給藥。目前在臨床應用上是將紫杉醇溶解在Diluent 12中，但是其溶劑Cremophor EL會引起急性過敏反應，而且在稀釋的過程中會有藥物結晶析出的問題。為改善此缺點，近年來已有許多針劑給藥的劑型發展。 近來醫藥產品之改良釋放劑型（ modified-release dosage form）受到矚目，在劑型的研究選擇上，多以要求能延長藥物釋放時間、並傳送到需要的治療部位之劑型。最受矚目的就是微脂粒；微脂粒近年來被視為相當好的一種藥物載體，可以增加藥物治療效果、減低毒性及延長在體內之循環時間。以微脂粒包覆紫杉醇的投藥劑型，可以有效改善目前採用的Diluent 12投藥方式所引起的副作用，且不會影響療效。由於傳統微脂粒易被內皮網狀系統給抓取，所以在血液中的濃度便降低而沒有辦法維持具有療效的濃度。因此發展出兩種改善微脂粒藥物傳遞系統的做法：(一)以PEG修飾微脂粒表面，使其能避免內皮系統網狀組織的辨識(Stealth liposomes)。(二)接上對腫瘤細胞有特殊辨認能力之官能基，達到專一性標的給藥，例如利用癌細胞的細胞膜表面有一些特殊接受器（此接受器在癌細胞膜上的數目遠高於在正常細胞上的數目），在微脂粒的表面上接上對此類接受器具專一性之官能基，如蛋白質、 抗體、醣類、葉酸等，使標的微脂粒只會傳送到具有此一特殊接受器的癌細胞上，如此一來便減輕對人體正常細胞的傷害。在癌症藥物治療上，這種方式極有發展潛力。 微脂粒包覆紫杉醇可以為針劑給藥提供一個有效的載體。為了發展具長循環半生期的新劑型，以親水性高分子polyethylene glycol ( PEG ) 作為表面修飾，最適配方莫耳比為EPC：Chol：Vit-E：DSPE-PEG = 100%：20%：20%：5%，另外亦利用化學合成的方法在高分子長鏈的末端接上葉酸作為辨識器，發展另一具有主動專一標的能力的劑型，最適配方莫耳比為EPC：Chol：Vit-E：PEG：DSPE-PEG：DSPE-PEG-folate = 100%：20%：20%：3.75%：1.25%。並利用□溫滴定微卡計(ITC)進一步探討添加不同PEG-DSPE莫耳比對微脂粒分子間作用力的影響，並利用黏度計做體外血液模擬實驗，模擬血液流動時，不同組成配方微脂粒與血液蛋白質之間相互作用對包覆藥物所造成的影響。