Abstract
紫杉醇為一種有效的抗癌藥物，目前臨床上被廣泛地應用於乳癌、卵巢癌及非小細胞性肺癌等癌症上。但因為紫杉醇之低水溶性，造成臨床試驗上極大的困擾。因此本研究之目的即在不改變藥物任何化學結構下，以微脂粒(liposome)包覆紫杉醇(Taxol)，以改進現今所使用的給藥方式。在本研究中，對於不同配方的磷脂質，其在不同儲存溫度下，微脂粒粒徑隨時間的變化做一探討。並且選一種最為穩定的配方，進行體外細胞及體內動物實驗。由實驗結果顯示，微脂粒的製作以水浴式超音波(water bathtype sonicator) 配合0.2μm 膜過濾所製得之微脂粒粒徑分佈較均勻。在微脂粒的配方方面，則以脂質濃度為20mM，脂質成分為磷脂基膽鹼(phosphotidylcholine;PC):磷脂基甘油(phosphotidylglycerol;PG)=7:3，膽固醇(cholesterol)含量為40%、維他命E(Vitamin E)為25%、紫杉醇含量為3 %(以脂質莫爾數做為基準)，將其儲存在4℃ 下，此一配方及條件最為穩定。經過 75 天的儲存粒徑分佈仍維持在 200 nm 以下，包覆效率亦可維持在 85 % 以上。在效用測試方面，在體外以人類肺癌細胞細胞 H 460 進行的實驗中顯示，微脂粒對細胞的毒性不高，藥物被包覆後，並不影響其殺死癌細胞的能力。而以患有肝癌及腹水癌之ICR種系小白鼠所進行的動物實驗顯示，經過微脂粒包覆過後的紫杉醇比現今的給藥系統毒性低，實驗的小白鼠可以忍受較高劑量的治療，且療效也比較好，老鼠存活時間皆增加了。且經由碘131標記的紫杉醇所進行初步生物體內分佈實驗，亦顯示出以微脂粒包覆紫杉醇的給藥方式藥物累積在腫瘤部位的量較高，而在肝、脾臟的累積量較少。對於取代現今之給藥系統，此一改良之給藥系統的確值得考慮。