Abstract
愛滋病病毒 (HIV-1) 為反轉錄病毒 (retrovirus) 之一種. 其單股核醣核酸 (ssRNA) 被反轉錄 (reverse transcribed) 成為雙股去氧核醣核酸 (dsDNA) 基因. 之後, 病毒的整合酵素 (integrase) 再將病毒基因整合入寄主細胞的基因庫 (genome) 中. 如此, 病毒方能利用寄主細胞基因複製 (replication) 時替其複製基因, 繼續其生活史 (life cycle).由許多研究已知, 愛滋病病毒整合酵素區分為三部份: (一) N 端具有一個zinc finger motif, 其和DNA的專一性結合 (specific binding)有關.為了更了解愛滋病病毒整合酵素的功能和其結構的關係, 甚至能利用對其結構的了解設計出藥物來阻止其功能. 於是, 我們以基因選殖 (genecloning) 的方法將整合酵素殘基 (residue) 1-54 (zinc fingermotif) 的基因植入大腸桿菌 M15 中讓其表現蛋白質. 目前, 以進行到確定表現出所要蛋白質之階段, 續將以N15 及 C13 標定 (label) 並純化之, 再以旋光儀 (CD) 和高磁場核磁共振技術 (NMR) 來探討其結構.同時, 整合酵素殘基 151-172 先前以電腦動態模擬預測被認為是 Leucinezipper motif coiled coil, 但本實驗以 CD 和 NMR 測得知其雖為alpha helix 構形 (conformation) 和 F.Dyda 等人解出的晶體結構(crystal structure) 的 alpha 4 相同, 但是並不藉由 Leucinezipper motif coiled coil 方式形成二聚體 (dimer),是藉由其它部份相互作用形成二聚體.