Abstract
抗心脂質抗體 (anticardiolipin antibody; ACLA)依臨床上的統計分析 被認為和血栓的發生有密切關聯,近來以 ACLA 抗體對血小板的研究證 實 ACLA 抗體本身可使血小板 (GFP) 凝集。而本研究發現低濃度 ACLA 抗體即可與低濃度 ADP､ U46619 (TxA2 analogue)､ PMA ( phorbol 12-myristate 13-acetate)､Zn2+ 經協同作用使血小板凝集。 因生理上 血小板活化可能是由低濃度不同刺激劑經協同作用所引發,所以這個研究 也對 ACLA 抗體與刺激劑間協同作用的機制做更進一步探討。在 ADP 方 面, ADP 不需外加 fibrinogen 即可與 ACLA 抗體使血小板凝集。二者 對血小板的活化路徑包括增進 α granule 釋出及 TxB2 生成, 提高 PKC 活性,並對 PGE1 刺激的 cAMP 產生有進一步的抑制; 但在 myosin light chain kinase 活化及鈣離子的釋出中無明顯變化。 U46619 與 ACLA 抗體的協同作用則有 α granule 釋出､TxB2 生成增 加, PKC 的活性加強; 在鈣離子釋出及對 PGE1 的抑制上, 二者並不相互 影響。PMA與 ACLA 抗體的協同作用機制最明顯的是 PKC 活性的增強, 對 α granule 釋出､TxB2 生成方面也同樣有協同增加。 鋅離子與 ACLA 抗體的協同作用所見則有促進 TxB2 生成, 加強 PKC 活性, 然而 在 cAMP 的形成上卻發現二者略有助於 PGE1 引發之 cAMP 產生。 以上 所見之共同現象為增進 TxB2 生成及 α granule 大量釋出。而已知 ACLA 抗體本身可抑制 cAMP 生成, 即可能與 Gi有關,因此繼續探討 G protein 是否參與其中活化 PLA2,α granule 釋出又受那種路徑促進, 應為了解這協同作用之關鍵。本研究另一結果為二價過渡金屬離子 (Zn2+ ､Cu2+､ Mn2+､Cd2+) 可引發血小板凝集, 而且此凝集不受 PGE1､ paraformaldehyde､ antimycin A 加 2-deoxyglucose等凝集抑制劑的抑 制, 但卻受 ACLA 抗體抑制; 尤其是錳離子和鎘離子的凝集可被 ACLA 抗體完全抑制。 ACLA抗體如何與刺激劑發生協同作用使血小板凝集, 卻 又抑制二價過渡金屬離子引發的凝集是一個值得探討的問題。