Abstract
低水溶性之抗癌藥物camptothecin (CPT)在人體血液之pH值及血液中血清白蛋白的存在下，易轉化成抗癌活性較小但細胞毒性大的carboxylate結構，造成嚴重之副作用，使臨床應用上效果不佳，因此考慮以微脂粒為藥物載體，避免CPT在人體生理條件下水解以及在血液中與血清白蛋白結合。本研究利用以egg yolk phosphatidylcholine （EPC）及 hydrogenated soybean phosphatidylcholine （HSPC）組成微脂粒為藥物載體包覆CPT，並添加膽固醇及雙十六碳鏈磷酸鹽（dicetyl phosphate，DCP），以期增加微脂粒之穩定度及包覆藥物之效率。在實際以微脂粒包覆CPT之前，為瞭解脂質與CPT間的交互作用，本研究利用Langmuir trough之單分子層實驗，量測不同莫耳比之HSPC/DCP、DCP/CPT、EPC/DCP、DCP/CPT、HSPC/CPT及EPC/CPT混合單分子層於37℃磷酸緩衝溶液（pH = 7.4）/空氣界面上之界面性質。從過剩自由能之分析，HSPC/DCP 100/80 (莫耳/莫耳)及EPC/DCP 100/40 (莫耳/莫耳) 分別為HSPC/DCP、EPC/DCP系統最穩定之組成比例。此外，原本未有明顯界面性質之CPT，會與DCP、HSPC、EPC作用而改變脂質之界面行為，尤其與DCP間之交互作用最為明顯，由□-A等溫線圖發現，CPT與DCP可以等莫耳比形成混合單分子層，而與EPC或HSPC則最多僅能形成莫耳比EPC/CPT 100/8.8及HSPC/CPT 100/4.4之混合單分子層。在微脂粒研究中，微脂粒組成為EPC/DCP 100/40 (莫耳/莫耳)，可包覆CPT高達CPT/ EPC 8.8/100 (莫耳/莫耳)，為包覆藥物量最高之配方。此外本研究在37℃下分別對EPC/DCP 100/40 (莫耳/莫耳) 、EPC/DCP 100/20 (莫耳/莫耳)及HSPC/DCP 100/20 (莫耳/莫耳)三微脂粒系統進行藥物釋放的實驗，結果發現EPC/DCP系統與HSPC/DCP系統之微脂粒有類似之藥物釋放行為。