Abstract
Enalapril是目前最受歡迎的抗高血壓藥物,其專利將於1998或2000年到 期,由於enalapril具有優越的療效,近年來其市場急遽擴大,使enalapril 的合成及製程研究極具價值.本研究的合成方式是先以benzyl alcohol進 行酯化反應以作為L-alanine上的酸基的保護基,酯化反應得到的產物上的 一級胺基可以在三乙基胺的催化下對trans-ethyl-4-oxo-4-phenyl-2- butenoate上的雙鍵進行加成反應(Michael addition).反應完成後,直接 在乙醇中進行結晶,得到 N-(1-S-ethoxycarbonyl-3-oxo-3-phenyl)-S- alaninebenzylester白色粉末.經由液相層析發現結晶後的濾液中含有大 量的N-(1-R-ethoxycarbonyl-3-oxo-3-phenyl)-S-alaninebenzylester, 將此乙醇溶液在三乙基胺的催化下,進行 keto-enol tautomerizationreaction,如此即可將部份的N-(1-R-ethoxycarbonyl-3- oxo-3-phenyl)-S-alaninebenzylester反應成N-(1-S-ethoxycarbonyl-3- oxo-3-phenyl)-S-alaninebenzylester,而後經過同樣的結晶程序後,即可 再度收出N-(1-S-ethoxycarbonyl-3-oxo-3-phenyl)-S- alaninebenzylester.研究過程中發現,酯化反應所需要的催化劑以SOCl2 為最佳,不但能夠維持高產率,反應完成後更可以與酯化產物形成結晶鹽 類,使純化成為可能.加成反應在適當條件之下,可以偏向N-(1-S- ethoxycarbonyl-3-oxo-3-phenyl)-S-alaninebenzylester.