Abstract
由中國倉鼠卵巢細胞株（Chinese hamster ovary sell，CHOA）所建立之抗砷細胞株，SA７，長期生長於含３０ μM亞砷酸鈉培養液中，擁有一分子量為２５，０００之標記蛋白質。若將SA７長期培養於不含亞砷酸的培養液所獲得細胞株 SA７N，對砷之抗性明顯下降。亞砷酸鈉在CHOA，SA７N ，SA７細胞之LD５０分別為２０，７０，１６０μM ，其比例約為１：３．５：８。SA７細胞內glutathione（GSH）量與glutathione S-transferase （GST ）活性均約為CHOA之４倍，而SA７N 為CHOA細胞之１．５倍。以GSH 合成抑制劑－buthioninesulfoximine （BSO ）處理，可增加亞砷酸對SA７細胞毒性之１２倍，但對CHOA細胞之毒性只增加２．５倍。此結果說明細胞內 GSH及 GST活性不僅可能是抗砷機制之一，也可能與砷化物之去毒機制有關。鈣離子流出抑制劑，verapamil，巳被證明與細胞膜通透性有關。若亞砷酸鈉與vera-pamil同時作用放CHOA ，SA７N ，SA７皆能增加亞砷酸鈉之毒性，增加之比例相同，若將亞砷酸鈉與鈣離子進入抑制劑－ruthenium red 同時作用，並不能改變亞砷酸鈉之細胞毒性。因此，SA７細胞之抗砷機制可能與細胞膜通透性無關。CHOA細胞以１０μM 亞砷酸鈉處理即可誘發休克蛋白質合成。而SA７細胞培養於１５０μM 亞砷酸鈉時，仍無熱休克蛋白質合成。但若以 GSH合成抑制劑 BSO前處理，則亞砷酸鈉１０μM 即能使SA７細胞產生熱休克蛋白質。另外，以４５°C ２０分鐘處理，CHOA及SA７細胞皆有熱休克蛋白質合成。這些結果顯示SA７細胞含有較高量的GSH 會抑制亞砷酸鈉誘發熱休克蛋白質的作用，但對熱處理卻無影響。初步實驗發現，於SA７細胞，亞砷酸鈉可協力增加紫外線照射之細胞毒性，但不影響MMS 處理之細胞毒性。因此將可利用亞砷酸鈉抗性細胞株探討紫外線及 MMS之遺傳毒性及 DNA修補機制。