Abstract
利用篩選抗多重壓力突變株果蠅時，我們發現有一株突變的果蠅EP2456，其ribose-5-phosphate isomerase (rpi) 表現量降低，同時具有長壽以及較好的抗氧化壓力的特性。我們降低rpi的表現量在果蠅的眼睛以及神經系統裡有長壽的特性。然而，rpi表現量的增加並不會使其壽命以及抗氧化壓力變差。氧化的傷害為造成神經退化疾病的原因之一，例如亨丁頓舞蹈症(Huntington's Disease)，所以我們想了解rpi表現量的降低是否可以調節在果蠅眼睛中表現長鍊麩醯胺酸(polyglutamine，polyQ)之毒性。我們利用GMR-Gal4將polyQ表現在果蠅的眼睛所呈現的特徵為粗糙並無顏色的眼睛。當我們在此遺傳背景去降低rpi的表現量可以將果蠅的眼睛變得像正常果蠅眼睛一樣。然而，rpi表現量的降低對於在神經細胞由polyQ所形成的包含體(inclusion)之分佈和聚集並沒有顯著的影響。此外，我們也發現rpi表現量的降低可以增進視網膜內層的結構以及減少polyQ毒性所引起的細胞死亡。利用Rh1-Gal4即在成蟲開始表現polyQ時，rpi表現量降低也可以減緩polyQ之毒性。一些已知可以調節polyQ的因子，例如：CBP, HSP40, HSP70, SOD1, P53, 以及眼睛色素合成酵素XDH，已被實驗檢測知道與之無關。總之，rpi表現量的降低不僅可以增長壽命，增加抗氧化壓力，還可以調節由polyQ所造成的毒性。