Abstract
本論文研究探討鎘在人類肺癌細胞 CL3 細胞誘發 JNK 訊號傳遞路徑的機轉. CL3 細胞的內生性 JNK 活性非常低, 以50-100 uM 氯化鎘處理細胞 0.5-4 小時, JNK 的活性顯著地提高, 且隨鎘處理時間延長而增加活性. 去除鎘之後, 所誘發 之 JNK 仍持續活化至少長達 8小時.80 mM 過氧化酵素的抑制劑 3-aminotriazole 可完全抑制鎘所誘發的 JNK 活性; 反之, 80 mM 氫氧自由基的清除劑 D-mannitol 處理, 略增強鎘誘發 JNK 活性. 此現象亦見於中國倉屬卵巢 (CHO)-K1 細胞.因為 D-mannitol 顯著地抑制而 3-aminotriazole 增強鎘對 CHO-K1 所造成的 細胞毒性與致突變性 (Yang et al., Chem Res Toxicol,1996), 我們推測 JNK 活性在鎘處理下顯著地上升, 可能的功能在防禦鎘造成的細胞毒性與基因毒性. 本結果也顯示抑制細胞內過氧化氫酵素含量, 不利於 JNK 活性的的被誘發. 此外, 10 mM 麩胺基硫前趨物N-acetylcysteine 完全抑制鎘所誘發之 JNK 活性, 推測 N-acetylcysteine 的處理去除鎘離子及清除自由基; 而抑制鎘的毒性. 雖然 CL3 細胞內生性 c-jun mRNA 含量很低, 以可誘發 JNK 活性的鎘劑量處理, 也可使 CL3 細胞前致癌基因 c-jun mRNA 表現量大幅增加.位於 JNK 訊號傳遞路徑下游的 轉錄因子 AP-1, 也可因 100 uM 氯化鎘處理而增加與核酸引子的結合能力. 綜合 以上, 推測鎘可顯著地誘發JNK 訊號傳遞路徑, 且持續活化的 JNK 可能參與抗細 胞毒性及抗突變性.