Abstract
心臟毒素是構成眼鏡蛇蛇毒的主要成分，雖然對心臟毒素的研究至今已有數十年的歷史，但對它的毒理機制的了解還是十分有限。一般認為它會作用於細胞膜，並破壞其正常功能而導致其對細胞的毒性。由於心臟毒素在結構上含有眾多正電荷及疏水性胺基酸，與目前所知的許多作用於細胞膜上磷脂的雙性毒蛋白很相似，因此我們認為心臟毒素與磷脂的作用很可能與其毒性有關。於是我們開始從事心臟毒素與人工細胞膜作用模式的研究。利用神經磷脂小球互融的測試，我們發現台灣眼鏡蛇蛇毒中，存在著一個很特別的心臟毒素，它引起互融的能力很強，但溶血的能力卻很弱。我們除了對這個蛋白質做胺基酸序列分析，並定名為心臟毒素A5外，更進一步研究它引起神經磷脂小球互融的機制，發現磷脂球的物性，如磷脂排列情形與磷脂所帶的電荷等，都會嚴重影響其引起互融的活性。為了進一步了解心臟毒素的結構與功能的關係，我們比較了11種心臟毒素對神經磷脂小球的作用活性，結果發現在胺基酸序列第 31 個位置為 Proline 的心臟毒素都具有較強的活性，其它的心臟毒素則在相近的位置都含有Serine，因此我們將心臟毒素分為P型與S型。運用圓二色光譜及螢光光譜的技術，我們發現除了上述的主要差別外，心臟毒素在其胺基酸序列第4到第6的位置是否有帶電荷，也會影響心臟毒素對磷脂的結合模式。因此我認為心臟毒素結構上有三個位置可以和磷脂結合，它們分別是LoopＩ；LoopⅡ及LoopⅢ所共同組成的疏水區；以及 LoopⅡ尖端。由於這三個作用位置的交互作用，不同心臟毒素對磷脂的作用模式也會不一樣，或許在從事眾多的心臟毒素類似物的毒理機制研究時，應該把心臟毒素再細分成幾類，而不同類型的心臟毒素具有不同的毒理機制，這樣或許可以加快我們對心臟毒素了解的速度。