Abstract
麩胺酸受器在脊椎動物之中樞神經系統中扮演著很重要的角色，而在無脊椎動物中，例如在大部分的甲殼類動物和昆蟲的神經肌肉接合處(neuromuscular junction)中，L-麩胺酸亦是最有可能的興奮性神經傳導物質。利用合成的麩胺酸衍生物來研究麩胺酸受器的結構是一種重要並且經常使用的方法，本實驗室與中研院化學所洪永參老師先後合作生產了三個系列的麩胺酸衍生物，這些衍生物的結構如下：type A (有圖)type B (有圖)type Cc(有圖)這些麩胺酸衍生物，經過陽離子交換樹脂(Dowex 50W) 和高效率液相層析儀(HPLC)純化後，用以進行衍生物測試，藉著對豬腦synaptic junction 的 binding assay之結果，可以比較各衍生物與 synaptic junction 上 Kainate 或AMPA受器間結合能力的高低，結果顯示，所有的衍生物與AMPA受器的親合力均很弱，(ＩＣ50＞＞500μM) ，而D-麩胺酸衍生物與Kainate 受器的結合能力遠低於L-麩胺酸衍生物。在C4位置有取代基的L-麩胺酸衍生物與AMPA或Kainate 受器的結合能力較C3位置有取代基的L-麩胺酸衍生物強，其中以C1與Ｃ(1) 對Kainate 受器的結合能力較其它衍生物高出甚多。利用 Insight II 此套軟體可演算出本實驗中所合成的衍生物以及文獻所示與Kainate 受器作用之化合物最穩定的結構，再對應各種化合物對受器的結合能力強弱，我們發現Kainate 受器除了與麩胺酸結合的recognition site外，另有一可與electron-rich group 結合的區域，只要衍生物有electron-rich 的部份如苯環、雙鍵與氧原子等可與此區域作用，則將使此衍生物與Kainate 受器的結合能力大為提高，同時又具有專一性。