Abstract
本論文分為兩個部份:第一部分為兩個倍半帖(+)-a-vetispirene(1)與(+)-spirovetivene(2)之合成研究。前者是一個已知的天然物, 後者是國內學術界近年發現的一種天然物(1),其結構與前者類似, 所用的合成中間體也相同。二者都是[4.5] 螺幣類天然物中的一種。(+)-a-vetispirene 的合成是由簡單原料乙醯乙酸乙酯與乙醛開始去作螺希的六環部份(2),再經立體選擇地烷化及Dievk-mann縮合以建立[4.5] 螺幣骨架, 最後經過幾步官能基修飾以完成。(+)-spirovtivene(2) 的合成是以(+)-a-vetisprirene(1) 的合成中間體1-酮-2- 乙氧醯基-6-10-二甲基螺[4.5] 癸烷-6- 幣(32)開始, 經過Coates(5) 方法將其衍生的幣醇醚還原成兩個關鍵性中間體2-乙氧醯基-6,10-二甲基螺[4.5] 癸烷-6- 幣(33)與2-羥甲基-6-10-二甲基螺[4.5] 癸烷-6- 烯(42), 從後者(42)開始, 經過幾個步驟可以作到目的物, 而前者(33)也是[4.5] 螺烯類的重要合成中間體; 將基與甲基鋰作用可得到(+)-hinesol(8)與(+)-agarospirol(9)依照A van der Gen(6)方法將其與三當量的亞甲基三苯磷烷(CH2=PPh3)作用, 可一步得到目的物(+)-spirovetivene(2).第二部份是抗癌天然物Peperomin 系列化合物(7) 的合成, 它是藥物中的主要成份。總共有A,B,C及D四種。本合成方法總共分為三節。第一節是3,4,5,3',4',5'- 六對稱取代二苯甲酮(76),(77),(78), 的合成。先是依據文獻方法作(76)的合成(9) 。但是將此方法引用於合成(+)-Peperomin B,C 所須的二苯甲酮(77),(78),則遭遇到困難, 最後發現可用二種倒轉極性的方法(umpolungmethod) 作出所對應的苯偶醯(benzil)。但合成二者所須的前驅物是由棓酸開始經過多步合成得到。此外也嘗試用偶合的方法作對稱取代的苯偶醯, 並發現一個非預期的方法可得到對稱取代苯偶醯的方法。第二節是從對稱取代二苯甲酮(76),(77),(78)開始, 經過stobbe縮合反應完成骨架的建立, 再經過金屬還原成飽和半酯, 選擇性的還原酯基生成r-內酯, 最後作立體選擇性的烷化以完成(+)-peperomin 系列的合成。同時也完成了peperomin d(52) 類似物(124) 的合成。, 並在合成過程中發現2-(羥甲基)-r- 內酯在適當的反應條件下可有效地脫水成a-亞甲基-r- 內酯。第三節是利用kenji koga合成抗血癌木酚類(-)-podor-hizon 的方法去作(+)-peperomin c(51)的全合成(11), 先由天然的谷氨酸(l-(+)-gltamic acid)開始合成-r- 內酯苯基醚(105)(12),將其與二苯甲酮(76)進行縮合反應生成不飽和r-內酯(128),然後作立體選擇性地氫化以決定了(+)-peperomin C 的光學中心, 再引用kenji koga的方法作內酯基的移位以生成(116')(12), 最後擬作立體選擇性地烷化得到天然的Peperomin C。另外, 在嘗試設計用新方法合成對稱取代二苯甲酮(76)時, 曾設想由2-乙醯胯基-1,3- 酮酯在聚磷酸中進行beckmann轉移以生成醯陽離子(acylium ion),然後與3,4,5-三取代苯進行醯化, 設想能生成對稱取代二苯甲酮, 但結果並非如此, 不過這卻引發了研究興趣, 於是先後完成了一系列分子間與分內醯化; 而這些醯化反應都可在室溫下進行。同時也對這類反應機構作了一些探討。以上內容記載於附錄部分。