Abstract
本文乃是藉由蛋白質工程技術,從事探討綠膿桿菌外毒素A之功能及應用.綠膿桿菌外毒素A區域Ia除了過去所認知的 - 外毒素與細胞表面接受器結合器之專屬區域-外;本論文亦發現區域Ia胺基端存在了毒素在細胞上毒害機制有關之其他功能,這些功能將會影響到毒素之細胞毒性.例如:區域 Ia胺基端的突變影響外毒素與微粒體及人工合成之脂肪體的親和性.經由上述之基礎研究,我們將之應用至EGF-PE融合毒素的設計上.將區域Ia胺基端的34胺基酸及碳基端32胺基酸添加在EGF-PE融合毒素間.經修飾之融合毒素EGF-PE(d34-220)具甚強之細胞毒性,尚且維持標的種別性.我們亦利用PE區域I及II的輸送功能,將抑癌蛋白攜帶至細胞中,成功的發展 PE(dIII)-p53抑癌融合蛋白.利用該系統將可從事抑癌機轉之探討.