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聚癸二酸酐-聚乳酸三團聯共聚物之合成、鑑定及其應用於藥物釋放之研究
Thesis

聚癸二酸酐-聚乳酸三團聯共聚物之合成、鑑定及其應用於藥物釋放之研究

張靜宜
Masters, 國立清華大學, 化學工程學系
2004

Abstract

聚酸酐 聚乳酸 熔融縮合聚合 團聯共聚物 藥物控制釋放
聚酸酐與聚乳酸均為生物可分解性、生物相容性的高分子,具有眾多高分子生醫材料的優點。因此本實驗利用癸二酸、L-form乳酸兩種單體,分別將單體酸酐化形成預聚物後,接著在高溫、真空的條件下,以熔融縮合聚合的方式合成出聚乳酸-聚癸二酸酐-聚乳酸(PLLA-PSA-PLLA)三團聯共聚物,並對合成出的材料進行鑑定及分析,得材料的數目平均分子量為8850。 兩種不同降解機制的高分子共聚後以錠狀試片進行降解實驗,發現PSA經一天就降解50 %,而一星期降解了85 %,一直持續到42天才完全降解。然而,降解緩慢的PLLA經降解100天才降解27 %。在材料整體降解模式方面,降解初期是以PSA為主導呈現表面侵蝕,伴隨PSA之降解PLLA慢慢顯現整體侵蝕的降解模式。 利用乳化法以PVA為界面活性劑可製備出奈米粒子,平均粒徑為150~160 nm。奈米粒子的降解方面,在PSA的部分於中性環境下相較於錠狀試片,由於具有高度的表面積,經ㄧ天就降解85 %,完全降解只要4天,而錠狀試片則需42天。然而,PSA於酸性環境下一開始的降解較為緩慢,一直到10天後才完全降解。在PLLA的部份,奈米粒子的降解速度略快於錠狀試片,經99天降解約42 %,然而PLLA在酸性環境下的降解速度確實較快速,經40天的降解可達50 %,但由此可明顯看出聚乳酸緩慢的降解特性。 在藥物控制釋放方面的研究是以此奈米粒子包覆疏水性模擬藥物p-nitroaniline及抗癌藥物紫杉醇,在中性的環境下,藥物於一開始會大量釋放出來,之後維持緩慢穩定的釋放行為;而在酸性的環境下,初期藥物釋放的速度較為緩慢,但後期快速穩定的釋放,使得藥物於後期的總釋放量高於在中性環境下的釋放,可知藥物釋放的行為主要是伴隨著材料的降解。

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