Abstract
在本論文中，我們利用 PDPK FA 的高專一性抗體，配合免疫沈澱活性分析及西方雜合等方法，研究不同轉移程度的大腸直腸癌組織中PDPK FA活性及蛋白質含量的變化。結果發現PDPK FA的過度表現與大腸直腸癌組織轉移程度與分級有密切關係。我們更發現在癌病患者體內，PDPK FA的過度表現不只侷限於癌組織中，在非腫瘤組織中，PDPK FA的活性也會過度表現，且其過度表現量與癌組織的惡化、轉移程度有相對應的關係，顯示在癌病患者體內，PDPK FA的過度表現是種全身性的效應(systemiceffect)。隨著大腸直腸癌病人其癌症惡化及轉移程度的增加，癌細胞內PDPK FA的活性也相對應的增加。而這PDPK FA增加的活性是由於蛋白質量過度表現的緣故。因此，癌細胞內PDPK FA的活性與大腸直腸癌病人癌症惡化及轉移的程度有密切的關係。在大腸直腸癌病人癌組織周圍的正常組織中，PDPK FA的活性也隨著病人癌症惡化及轉移程度的增加而有過度表現的現象。而這PDPK FA增加的活性也是由於蛋白質量過度表現的緣故。這似乎說明了大腸直腸癌病人其PDPK FA的過度表現是一全身性的效應，由於PDPK FA和許多生理的功能有關，因此反應出癌症是一種複雜的全身性的疾病。 本論文的研究結果指出，在大腸直腸癌組織中，PDPK FA可能是個促進癌細胞轉移的因子。由於多種細胞骨架蛋白，如 MAP-2、tau，都是PDPK FA的受質而受其磷酸化調控，因此癌細胞中過度表現的 PDPKFA可能會直接造成細胞骨架的聚合或去聚合，而調控癌細胞的轉移過程。另一方面臨床上對許多癌病進行分級時，癌細胞轉移常是一個重要且唯一的判斷指標，但是由於癌組織需一公分(約1x109個癌細胞)以上大小才容易被發現，轉移初期(micrometastasis)的癌組織往往因為細胞數目過少而判斷不易，造成分級錯誤導致治療時機的延誤與錯失。在本論文中我們對B2級和C2級大腸直腸癌組織的分析，發現到各有一個將D級腫瘤誤診為B2或C2級的例子，顯示PDPK FA 在不同級的大腸直腸癌組織中的含量與活性，已有數倍明顯的差距，似乎可作為病理診斷的輔助工具。 更重要的是，過去的研究暗示腫瘤轉移的過程並非單純由病灶四處擴散，而是一種全身性系統性的疾病(systemic disease)，除了腫瘤所在的組織器官外，身體其他部份也會有生長較緩慢的癌細胞存在，這些癌細胞可能與腫瘤內的癌細胞並不同源(heterogeneous)，因此真正能反映癌細胞的惡化轉移的指標，可能也會遍存於體內各器官與組織中。在本論文中，我們發現PDPK FA 過度表現的現象並不只局限於腫瘤發生的位置，甚至在非腫瘤組織中亦可偵測到，顯示在癌病患者體內PDPK FA功能的過度表現是一種全身的效應(systemic effect)，不但讓我們推測PDPK FA與癌細胞增殖、轉移的相關性，更因其在癌病初期就會有明顯過度表現，對體內PDPK FA的定量可以輔助病理診斷，增加對大腸直腸癌患者分級及治療的準確性，甚至可以作為癌病發生及轉移初期的預警指標，達到早期診斷早期治療的目的。