Abstract
Oncoprotein MCT-1(Multiple Copies in T-cell malignancy)是在T-cell leukemia/lymphoma cell lines被發現的，在T-cell lymphoma的染色體 Xq22-24位置有被大量複製的情形。MCT-1的蛋白質大小為20 kDa ，由181個氨基酸所組成，穿梭於細胞質與細胞核中，參與細胞週期調控以及蛋白質分子轉譯功能。在本篇論文中發現，在人類乳腺細胞中大量表現MCT-1，可以藉由增加磷酸化AKT蛋白而活化細胞內PI3K/AKT訊息傳遞路徑。過度活化MCT -1於正常乳腺細胞，會增加磷酸化AKT蛋白的表現量、降低p53抗癌蛋白質的活性與穩定性與抑制PI3K p110次單位，進而增加細胞生長速度以及細胞存活率，並且破壞細胞週期之監控調節而減少因為DNA受損所產生之細胞週期抑制及細胞凋亡。MCT-1過度表現也可以增加細胞內低準確度之DNA修復能力，使細胞在DNA受損時，增加細胞內遺傳物質的變異性。MCT-1可藉由上述之過程而促使正常細胞癌化異常，而且增加癌細胞對抗生化抗癌藥物。在細胞中加入持續活化之PI3K，反而會提高腫瘤抑制蛋白p53的活性，進一步增加藥物造成之細胞週期被限制在G2/M期的程度及細胞凋亡的情形，但是同時擁有PI3K p110與MCT-1過度表現的細胞中，MCT-1依然有增強其對於Doxorubicin的抗藥性。