Abstract
海洋性貧血症(thalassemia) 又稱為地中海型貧血症，首先在1920年代由Cooley氏(1) 於地中海沿岸住民中發現，其典型特徵為貧血，主要臨床症狀為有核紅血球增加、肝脾腫大、血鐵質沈著及生長阻滯等等，重症患者需賴定時不間斷的輸血方可維生，隨後陸續的病例報告顯示此疾病不僅好發於地中海沿岸之族群、東南亞、南中國、印度、北非等地亦常有病例報告(2,3,4) ，又因患者多具家族性及種族性，遂認為此為一遺傳性溶血病。1960年後因生化及遺傳工程上的發展，得知血紅素係兩個α－鏈及兩個β鏈所組成，亦即α2β2(5) ，α鏈係由第16對染色體上的α-globin gene所code，而β鏈的coding gene 則位於第11對染色體的β gene cluster 中的β-globin gene上，當α鏈或β鏈的coding基因發生變異致使其生成發生缺失或減低時，患者即出現海洋性貧血症狀，由此海洋性貧血症依缺失所在之基因的不同而分為α型及β型。兩種不同的海洋性貧血症其基因變異的形式各不相同，α－型海洋性貧血多因其α-globin 基因中大段的缺失(deletion)，或大段的frameshift mutation 所致，而β－型則多因點突變(point mutation)，或基因中某小段的缺失或插入(insertion) 所成，因此β型海洋性貧血較α型在基因變異上有更多的多樣性(polymorphism)，截至目前為止，據報告已有100 種以上的β型海洋性貧血症的基因變異(6) 。其次，不同地域或不同族群之β型海洋性貧血症的突變亦有所不同，亦即 β-globin基因的變異具有種族上或地域上的專一性，例如中國的廣東省內90﹪以上的β型海洋性貧血症患者其基因上的變異均包含於四種突變的β-globin gene的對偶基因(allete)上，由此可知，對某特定區域族群的β型海洋性貧血症患者之基因型多樣性之研究，除了可探討β-globin 基因表現外，更能藉此做為該族群在β－海洋性貧血症之生產診斷或遺傳諮詢的依據，以減少罹病胎兒的出生率。過去幾年中，本實驗室曾分析多位來自台灣北部及南部地區β型海洋性貧血症患者的基因型，藉著核酸鑑識□圖譜及DNA 定序(DNA sequencing)，發現了數種台灣地區特有的β型海洋性貧血症的變異對偶基因(8,9) ，為了繼續探討台灣各地區海洋性貧血症患者基因型上的異同，本實驗選擇了二位台灣中部地區β型海洋性貧血症者純化其 genomic DNA ，並用傳統 DNA 重組及聚合□反應 (polymerase chainreaction, PCR)技術以探尋新的突變的可能。