Abstract
一理想傳釋高分子材料的應用，不只是發展舊藥新劑型的前提，更是有效治療患者的關鍵。由於青光眼藥物本身具不易被組織吸收的缺點和諸多副作用；如能對其藥物釋放加以控制，在青光眼的治療上更形重要。本研究擬以pHEMA製備成以基材擴散為主的高分子薄膜劑型，並以青光眼藥劑毛果芸香鹼為模式藥物，探討基材中藥物與高分子之間的相互作用，及交聯劑對高分子薄膜物理化學性質和藥物釋放上的影響。本研究中在藥物基本性質上，先以UV光譜和HPLC探討製備過程中藥物的變化情形，其結果顯示毛果芸香鹼不受製備方法影響而變質。再以X- ray探討藥物在薄膜中的物理狀態，可知毛果芸香鹼含量在20 wt.%以下，毛果芸香鹼會以分子形態分散於高分子薄膜中，當毛果芸香鹼濃度過飽和時，會造成薄膜中的毛果芸香鹼形成結晶，使薄膜劑型的藥物釋放控制能力減弱。而以FT-IR探討藥物與薄膜之間的相互作用，其結果顯示毛果芸香鹼分子結構上之C=O會與pHEMA之-OH產生氫鍵結合，而影響薄膜劑型對藥物之釋放機制。在薄膜的製備上，以加入膠原蛋白、動物明膠和聚葡萄胺糖等生物高分子和雙官能基 (EGDMA, DEGDMA) 與參官能基 (TMPTMA, PETA) 交聯劑，改善薄膜劑型之藥物釋放控制能力。以膨潤率、接觸角、體外實驗和動力學分析，進一步探討控制藥物釋放之效果，得知以10 wt.% TMPTMA作為 pHEMA薄膜交聯劑之高分子薄膜劑型，最接近理想的藥物釋放機構。於動物實驗中，探討此薄膜劑型的生物適用性和生物可利用率，結果發現此劑型在大約5小時後可使兔子的眼內壓降低10 mmHg，並且穩定地維持此眼內壓達48小時以上；且此薄膜對兔子的眼睛並未造成任何炎性反應。此交聯薄膜劑型的生物可利用率，初步估計可達眼藥水的十六倍。本研究製備之含毛果芸香鹼高分子薄膜劑型，已達有效降低眼壓，並具治療青光眼之目的。