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豬腦中後突觸質密區的生化及結構分析
Thesis

豬腦中後突觸質密區的生化及結構分析

凌碩鍵
Masters, 國立清華大學, 生命科學系
1994

Abstract

後突觸質密區 突觸 雙硫鍵 postsynaptic density PSD synapse disulfide bond
後突觸質密區(postsynaptic density,簡稱 PSD)是位於後突觸膜 (postsynaptic membrane)下方由蛋白質組成的緊密結構, 根據其蛋白質 組成及其所在位置,推測PSD在神經傳導(neurotransmission)及神經可塑 性(synaptic plasticity)上扮演重要的角色.PSD由超過30種以上的蛋白 質所構成,這些蛋白質間如何彼此辨識, 如何結合成一個緊密的超結構( ultrastructure)成為極為重要但卻不易去解決的問題.雙硫鍵鍵結為蛋白 質分子間最常出現的共價鍵鍵結,本論文將維持 PSD中原有的雙硫鍵,並利 用 S-carboxymethylation修飾其餘free -SH group,再行sucrose density gradient ultracentrifugation(蔗糖濃度梯度離心),結果成功 地由PSD中純化到一個完全由雙硫鍵彼此鍵結的蛋白質複合物(disulfide- bond cross-linked protein complex,簡稱 DCP complex).根據一維和二 維電泳(1D- and 2D- PAGE)及抗体點漬法 (Western blotting)的鑑定,這 群蛋白質包括 actin, tubulin, Ca2+/ Calmodulin dependent protein kinase II及AMPA/KA subtype glut- amate receptor在內的雙硫鍵鍵結 蛋白質複合物,經負染色後, 在穿透式電子顯微鏡下觀測為16-26 nm直徑 大小的 particle, 此與以往電顯觀測PSD中的組成顆粒物質大小相若. 因 此我們不僅提供一個較以往分析PSD為佳的系統--sucrose density gradient ultracentrifugation也成功地利用系統簡化PSD至單純的雙硫 鍵鍵蛋白質複合物, 並能夠對此複合物分別用生化及電顯的方法來加以分 析.

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