Abstract
本論文在探討人類主要 APE 酵素在中國倉鼠卵巢細胞 (CHO-K1)內表達，對細胞的自發性突變率，及對藥物造成的細胞毒性及基因突變的影響。利用含 APE cDNA 的質體，以基因轉殖的方式將質體送入 CHO-K1 細胞中，挑出對 G418 具有抗性之轉殖細胞株。經由 MMS、 H2O2 之細胞毒性實驗，篩選到一株同時對上述藥物具有抗性，並命名為 APE-B8 之細胞株。經由南方及北方點墨法確定 APE cDNA 嵌入基因組並可表達人類 APE 之訊息核酸。爾後比較一些輻射類物對 APE-B8 與母細胞株 CHO-K1 之間的差異。結果顯示； APE-B8 較 CHO-K1 對 X-射線、鎘 (cadamium) 有較高之抗性。 X-射線對 APE-B8 與 CHO-K1 細胞造成的 Do 值劑量分別為9.5 Gy 與 7 Gy；而醋酸鎘在這二細胞株造成的 Do 值劑量分別為 4.6μM 及 3.6 μM。氧化鉻對這二細胞株之毒殺性則無明顯差異。另外，這二細胞株的過氧化氫酵素含量沒有差異，顯示輻射類物對 APE-B8 造成較低的細胞毒性不是因為這個抗游離輻射酵素的關係。此外， APE-B8 的hprt 基因自發性突變率比 CHO-K1 低一倍。再者，醋酸鎘、 MMS 在APE-B8 誘發之突變頻率比對 CHO-K1 還要顯著地低。本研究指出在鼠類細胞額外表達的人類 APE cDNA，有助於降低自發性突變率，其原因可能是降低內生性的缺鹼基位。同時也可保護細胞避免受到上述輻射類物之攻擊，此現象可能與人類 APE 酵素之修補活性有關，減少如鏈斷裂及缺鹼基位等損傷。由此可推測人類 APE 酵素能有效降低自發性突變與增加細胞對輻射類物質的抗性及減低突變率。