Abstract
有些生物體為了抵抗惡劣的環境，並會在體內累積滲透質(osmolytes)，此滲透質可保護蛋白質的穩定性不被破壞。然而，滲透質是以何種方式來穩定蛋白質的機制，至今仍未非常明瞭。因此，本論文中，以螢光儀及核磁共振的技術，如分子動態模擬的方法來探測滲透質（如TMAO）對截斷形式突變種人類纖維母細胞成長因子（t-C131S）的分子內部的運動型態。從螢光實驗的結果顯示，當t-C131S加入滲透質（如TMAO或Proline）時，其Tm、Cm及DG值變大，這表示蛋白質的穩定度被明顯的提升。將AMS及TMAO的t-C131S之HSQC圖譜比對發現並無明顯的化學位移改變，這表示TMAO並不會與t-C131S結合，但可穩定t-C131S的。我們從NMR之分子動態模擬實驗結果發現，TMAO可同時增加或減少t-C131S內部某些殘基的活動性，這顯示此滲透質影響t-C131S內部殘基之形式是隨意的而並不是特定的作用於某些殘基上；當TMAO存在於t-C131S中時，殘基的構形由不穩定狀態轉變為較穩定的狀態之數目增加，故殘基的構形交換造成t-C131S在TMAO中較穩定。而在氫氘交換的實驗結果顯示，當TMAO加入t-C131S時，因構形交換的因素，導致暴露在溶液中的amide proton程度變小，使得amide proton不容易被置換，因此，在TMAO中其氫氘交換的速率會變小。