Abstract
鉛已經被證實會誘發實驗動物腫瘤的發生，且國際癌症研究機構將鉛列為 一可能之致癌物。但是關於鉛化物對核酸損傷的報導並不多，為了探究鉛 化物致突變的分子機制，首先利用感應耦合電漿-原子發射光譜分析儀 (ICP-AES) 發現鉛可以結合在 DNA 上，進一步利用質體 DNA 斷裂測定， 證實鉛會造成 DNA 斷裂，且隨溫度與反應時間增加而加強，此外，此反 應也受緩衝液的種類、酸鹼值、離子強度的影響。利用自由基清除劑例 如 NaN3, D- mannitol, SOD 及過氧化氫酵素，推測單線態氧、超氧自由 基、過氧化氫在此反應中形成。同時以電子順磁共振光譜儀 (EPR) 偵測 出緩衝液中有單線態氧的訊號出現，此外，在過氧化氫存在下的鉛緩衝液 中會產生氫氧自由基之訊號，因此推測鉛會藉由 Fenton反應造成 DNA 斷 裂。再者，過氧化氫及維生素 C 均可顯著地加強鉛造成 DNA 斷裂，而麩 氨基硫及 BSA 可以保護鉛造成的 DNA 斷裂。鉛會誘發中國倉鼠卵巢細 胞 hprt 基因突變，然而誘發的突變頻率高低參差，目前對這種現象仍不 明白。經多次重覆實驗，得知鉛在 0.5∼1.5 mM 濃度下至少可以誘發 6∼8 倍於背景值的突變頻率。利用 PCR 及被配合核酸定序分析突變株 的 hprt mRNA 及 DNA，發現 40﹪ 的突變株缺失大段基因或少數鹼基對 突變，而在鹼基取代的突變型式中，均80﹪ 發生在 G．C 鹼基對上。顛 換 (transversions) 與轉換 (transitions) 發生的機率則均等。這些突 變的起始原因可能是鉛結合在核酸上，經由 Fenton 反應，產生自由基造 成核酸斷裂及核酸鍵結物。