Abstract
蛋白質激脢FA是一個具有多種受質和多種生理功能的蛋白質磷酸脢.在最近的研究報告並指出蛋白質激脢FA更是許多轉錄因子或是致癌基因的調控因子.也是一種脯胺酸導引的蛋白磷酸化酵素,引發或抑制蛋白質的磷酸化作用,以調節細胞的生長週期分化發育.砷是世界衛生組織國際癌症研究中心,認定的人類肺癌與皮膚癌之致癌物.最新的流行寎學研究指出,長期砷暴露不僅會增加烏腳病地區居民之皮膚癌和肺癌的發生率;也會導致肝癌,膀胱癌,腎癌和前列腺癌.在細胞學實驗中,砷有導致鼠胚細胞的形態改變.人類纖維細胞,淋巴細胞染色體異常及姊妹染色分體交換率增加,因此砷被認為作用在癌化過程後期之促進及演進階段.本論文主要是探討砷對人類上皮癌細胞株A431中蛋白質激脢FA的影響.在研究中發現砷和蛋白質激脢FA佸性及蛋白質含量之間,呈現劑量時間的相依性關係.若將細胞先經酪胺酸激脢抑制劑的前處理,則蛋白質激脢FA的活性會被抑制;結果顯示重金屬逆境砷,經磷酸化酪胺酸激脢,使激脢FA 活性上升,以調控細胞內的訊號傳遞。我們發現激脢 FA可能為一具有臨床診斷價質的生理指標,利用正常細胞中激脢的活性和蛋白質含量為標竿,與檢體活性相較,我們可得到人體受傷的評估值.激脢FA的過度表現,可能與癌症的生成有關.所以針對激脢FA的活性和表現量的抑制,研究發展具有臨床應用性的抗癌藥物,是我們未來的研究目標.