Abstract
本論文針對鎘引發 kinase FA/GSK-3 α ( 一種脯氨酸導引的蛋白質激脢, proline-directed protein kinase) 的活性調控及致癌機制研究。 我們主要在探討訊號傳遞分子對鎘逆境 (cadmium stress) 的反應機轉， 導致細胞轉形及癌變。 以正常老鼠纖維母細胞 (fibroblastNIH-3T3) 經過低劑量氯化鎘 (cadmium chloride) 處理後， 利用抗kinase FA/GSK-3 α的抗體作免疫沈澱 (immunoprecipitation)， 配合高專一性激脢分析 (kinase assay)， 結果發現鎘逆境 (cadmiumstress) 造成 kinase FA/GSK-3 α活性的增加。 進一步用西方墨漬(Western blot) 及磷酸酪效含量分析等方法， 發現鎘逆境 (cadmiumstress) 造成 kinase FA/GSK-3 α蛋白質含量及磷酸酪氨酸程度的增加。並且透過生物黃酮 genistein( 非受器型的酪氨酸激脢抑制劑 ) 可以抑制 kinaseFA/GSK -3 α的活性， 強烈暗示鎘引發的訊號傳遞路徑中kinase FA/GSK-3 α的上游調控與類黃酮敏感非受器型酪氨酸激脢(flavonoid-sensitive non-receptor type tyrosine kinase) 有關。另一方面， 本實驗室近期臨床上的研究更證明隨著人類甲狀腺癌、子宮頸癌、肝癌的惡化程度增加， kinase FA/GSK-3 α蛋白質含量及活性會過度表現。此一研究顯示 kinase FA/GSK-3 α這個重要的脯氨酸導引的蛋白質激脢與癌症的惡化有密切關聯。 根據以上的證據，我們認為在逆境中細胞的生理反應及誘發癌化的過程裡， flavonoid-sensitivekinase FA/GSK-3 α可能扮演極重要的角色。 亦即鎘可能透過類黃酮敏感非受器型酪氨酸激脢 (flavonoid-sensitive non-receptor typetyrosine kinase) 活化 kinase FA/GSK-3 α，最終導致細胞癌化。