Abstract
致癌蛋白MCT-1 (Multiple copies in T-cell malignancies) 是細胞增生與細胞存活的調節者。然而，MCT-1調控腫瘤生成的致癌機制仍不清楚。在本篇論文中我們證明，在人類乳腺細胞株或是非小細胞肺癌細胞株降低MCT-1蛋白質量，會減少Shc的表現量，同時降低Ras-ERK1/2-cyclin D1訊息傳遞路逕。此外，降低MCT-1表現將導致p53抗癌蛋白質的累積，進而引起caspase受質integrin β4和vimentin的蛋白質水解。再者，減少MCT-1蛋白質量將提高細胞對養分不足環境的敏感性，進一步增加caspase 3和caspase 7之活化與養分不足造成之細胞凋亡，但不影響caspase 6之功能活性。藉由MCT-1 shRNA (抑制MCT-1表現量) 可降低MCT-1在非小細胞肺癌細胞株 (H1299和A549) 的腫瘤生長能力，且有效地抑制癌細胞的生長 (增生與存活)，並顯著抑制Shc訊息傳遞路逕與異種移植腫瘤發生。分析臨床乳癌病患的mRNA表現量，進一步證明了MCT-1和Shc的基因表現之相關性，顯然在人類乳腺癌的惡性腫瘤發展過程中呈現高量表現。我們推測，MCT-1蛋白質可能做為預期偵測的腫瘤標誌，且MCT-1是一相當有前瞻性的癌症治療的治療標的。