Abstract
Ganodermic acid S(GAS) 是靈芝成分中 triterpene類化合物內的主要成 分, 它是一種胞膜作用劑 (membr- ane activing agent), GAS 可溶 於血小板胞膜造成胞膜棘狀化 (spiculation) 及出胞化 (vesiculation) 現象。低濃度 GAS (< 20 mM) 可抑制血小板生理刺激劑 (col- lagen, U46619...等) 刺激血小板所造成的凝集反應, GAS 對這些生理刺激劑的 抑制程度並不相同, 故本研究便利用 GAS 來探討不同生理刺激劑在訊息 傳遞路線上的差異。實驗結果顯示 : (1) 7.5μM GAS 可完全抑制 2μM U46619 刺激血小板所造成的細胞凝集, 但對於 100 μg /ml collagen 所造成的細胞凝集只能抑制 40 %; (2)GAS可抑制 collagen 與受體結合 後對 PLA2 的活化, 使 AA釋出速率及後續 TXA2 合成的速率均變慢 ; (3) U46619對血小板的活化主要經由兩種作用途徑 : PLC 活化路徑與鈣 離子活化路徑, 這兩種活化途徑均受 GAS 的抑制。 U46619 也可活化 PLA2 造成 AA 釋出及 TXA2 合成, 而 GAS 也抑制了這種反應 ; (4) 低 濃度的 GAS 本身不會造成細胞內 cyclic AMP 的增加, 但卻可促進 PGE1 刺激下之 cyclic AMP 的生成。PGE1 刺激所造成 cyclic AMP的增 加及 GAS 促進 PGE1 造成 cyclic AMP 的生成, 均可受 collagen 的抑 制, 這種抑制效果並非經由釋出ADP、TXA2 來達成, 而是 collagen 本 身經由某種未知機制所造成的抑制現象 ; (5) U46619 可抑制 PGE1 所造 成之 cyclic AMP的增加, 但卻無法抑制 GAS 促進 cyclic AMP增加的能 力。這是 GAS 對 collagen 與 U46619 之差別性抑制的主要原因。另外 GAS 也可能影響了刺激劑與其受體的結合, 或是 GAS 插入細胞膜脂雙層 的外層而改變了外膜的電性因而阻礙了血小板之間的結合, 這些原因更 有待進一步的探討。