Abstract
當組織受傷或被如細菌及真菌的病原體感染時，組織會引起適當的發炎反應，此時嗜中性球會先被召集到發炎或感染處。雖然嗜中性球在先天性免疫系統(宿主防禦)中扮演重要的角色，但過多的嗜中性球匯流進組織會導致組織嚴重的傷害，甚至會造成發炎疾病或自體免疫疾病的產生。因此，開發趨緩發炎反應的抗發炎藥物是重要的。ELR-CXC 趨化素在許多急慢性發炎或免疫疾病扮演重要角色。在這些ELR-CXC 趨化素中，介白素8會在慢性發炎處大量表現，且對於受體 CXCR1及CXCR2具有高度親和性。 我們先前解過CXCR1及 CXCR2拮抗劑CXCL8(3-72)－K11R/G31P (hG31P)的水溶液結構。將其結構與CXCL8相比，我們發現它在30s-loop 的地方最不同。進一步比對，發現殘基H33的方向不同。我們認為可能由於30s-loop 方向的不同而導致無法對嗜中性球下游作訊號傳遞，所以我們將30s-loop的片段置換成P29 A30 S31 Q32 F33設計了一個ELR-CXC 趨化素的類源物－CXCL8-IP10。經由趨化性實驗及動物實驗，證實了它的確是一個高效能的拮抗劑。未來，它能作為發炎疾病及自體免疫疾病的潛力治療藥物，也能提供臨床研究。