Abstract
麩胺酸受器在脊椎動物之中樞神經系統中扮演著很重要的角色，而在無脊 椎動物中，例如在大部分的甲殼類動物和昆蟲的神經肌肉接合處( neuromuscular junction)中，Ｌ-麩胺酸議事最有可能的興奮性神經傳導 物質。利用合成的麩胺酸衍生物來研究麩胺酸受器的結構是一種重要並且 經常使用的方法，本實驗室與中研院化學所洪永參老師先後合作生產了三 個系列的麩胺酸衍生物，這些衍生物的結構形式有Type A，Type B和 Type C。這些麩胺酸衍生物，經過陽離子交換樹脂(Dowex 50W)和高效率 液相層析儀(HPLC)純化後，用以進行生物測試，藉著對豬腦synaptic junction的binding assay之結果，可以比較各衍生物與synaptic junction上Kainate或AMPA受器間結合能力的高低，結果顯示，所有的有 取代基的Ｌ-麩胺酸衍生物與AMPA或Kainate受器的結合能力較Ｃ３位置有 取代基的Ｌ-麩胺酸衍生物強，其中以Ｃ１與Ｃ對Kainate受器的結合能力 較其他衍生物高出甚多。利用Insight II此套軟體可演算出本實驗中產生 的衍生物以及文獻所示與Kainate受器作用之化合物最穩定的結構，再對 應各種化合物對受器的結合能力強弱，我們發現Kainate受器除了與麩胺 酸結合的 recognition site外，另有一可與electron-rich group結合的 區域，只要衍生物有electron-rich的部份如苯環、雙鍵與氧原子等可與 此區域作用，則將使此衍生物與kainate受器的結合能力大為提高，同時 又具有專一性。